Валидация (Validation) - это
набор процедур или действий, направленных на подтверждение при помощи объективных свидетельств, математических методов и измерений, приведения доказательств, что требования к процессу, проекту или системе выполнены и соответствуют заданным параметрам
Определение термина "валидация", значения валидации в разных сферах деятельности, цели валидации, принципы валидации, виды валидации, валидация процесса, валидация системы, валидация проекта, проведение валидации, процедуры валидации, требования к валидации, правила валидации, стадии валидации, методы проведения валидации, документирование процедур валидации, валидация по международным стандартам, валидация ISO 9001, валидация GMP, валидация и верификация, нормативно-техническая документация по валидации
Структура публикации
- Валидация - это, определение
- Сложности определения термина "валидация"
- Основные значения термина "валидация"
- Валидация в общегражданском праве
- Валидация в системном программировании
- Валидация в менеджменте качества
- Примеры проведения валидации в разных отраслях
- Практика валидации в фармацевтической отрасли
- Проведения валидации систем водоподготовки
- Валидация оборудования и аналитических методов
- Порядок валидации медицинских препаратов
- Валидация технологических процессов на предприятии
- Обоснование необходимости проведения валидации
- Цели проведения процессов валидации
- Принципы проведения валидации
- Виды валидации менеджмента качества
- Основные виды валидации
- Валидация системы менеджмента
- Валидация проекта менеджмента
- Валидация процесса менеджмента
- Виды валидации в зависимости от объекта
- Валидация специальных процессов производства
- Валидация методов и методик исследований
- Валидация программного обеспечения
- Валидация оборудования при его установке
- Частный случай валидации - аттестация
- Виды валидации по временному критерию
- Перспективная валидация
- Сопутствующая валидация
- Ретроспективная валидация
- Повторная валидация
- Противоречия в определении вида валидации
- Общий ход процесса валидации
- Теоретические основы валидации
- Определение процессов для валидации
- Валидация финишных процессов
- Валидация специальных процессов
- Требования, предъявляемые к процедуре валидации
- Правила проведения процессов валидации
- Основные стадии процесса валидации
- Анализ рисков при проведении валидации (Risk analysis)
- Проведение квалификации проекта (Design qualification)
- Установочная квалификация (Installation Qualification)
- Функциональная квалификация (Operation qualification)
- Эксплутационная квалификация (Performance qualification)
- Валидация процесса (Process validation)
- Валидация фильтрации (Validation of the filtration process)
- Валидация отмывок (Cleaning Validation)
- Валидация компьютерной системы (Computer Systems Validation)
- Валидация методик (Method Validation)
- Методики проведения валидации
- Подход "Критерий незначимости"
- Метод "Нормализованные координаты"
- Расчет линейности, правильности и прецизионности
- Определение линейной зависимости
- Оценка правильности при валидации
- Расчет прецизионности процессов валидации
- Деятельность организации при валидации
- Документирование процедуры валидации
- Валидационный мастер-план
- Валидационное досье
- Спецификация требований пользователя
- Протокол оценки рисков
- Программа (сценарий) валидационных работ
- Протокол (отчет) валидационных работ
- Программа (плановой, внеплановой) ревалидации
- Специалисты, проводящие процедуры валидации
- Валидация основных международных стандартов
- Валидация требований по стандарту ISO 9001
- Основы менеджмента качества в соответствии с ISO
- Значение валидации процедур по стандарту ISO 9001
- Базовые принципы валидации по стандарту ИСО 9001
- Ориентация на потребителя
- Лидерство руководства
- Вовлечение работников
- Процессный подход при валидации
- Системный подход к управлению
- Постоянное улучшение валидации
- Принятие решений на основе фактов
- Взаимовыгодные отношения с поставщиками
- Стандартная процедура валидации процессов по ISO 9001
- Результаты валидации процессов по стандарту ИСО 9001
- Валидация норм и правил по стандарту GMP
- Основы Надлежащей производственной практики (GMP)
- Значение валидации процедур по стандарту GMP
- Процессы GMP, подлежащие валидации
- Этапы валидации элементов системы качества GMP
- Этап постоянного совершенствования
- Валидация ответственности руководства
- Валидация анализа со стороны руководства
- Система мониторинга процессов и качества продукции
- Валидация процессов САРА-системы стандарта GMP
- Валидация системы управления изменениями
- Результаты валидации процессов по стандарту GMP
- Валидация процессов по европейскому стандарту CAF
- Валидация требований международной системы ХАССП
- Преимущества, которые дает валидация
- Сходства и отличия валидации и верификации
- Правовая основа валидации в менеджменте качества
- Нормативно-техническая документация РФ по валидации
- ГОСТ Р ИСО/МЭК 12207-2010 - Системная и программная инженерия
- ГОСТ Р 14.12-2006 - Интегрирование экологических аспектов
- ГОСТ Р ИСО/МЭК 15288-2005 - Системная инженерия
- ГОСТ Р ИСО/МЭК 27004-2011 - Методы обеспечения безопасности
- ГОСТ Р ИСО/МЭК 19762-1-2011 - Технологии автоматической идентификации
- ГОСТ Р ИСО 9000-2008 - Системы менеджмента качества
- ГОСТ Р ИСО 9241-210-2012 - Человеко-ориентированное проектирование
- ГОСТ Р ИСО 14064-1-2007 - Отчетность по парниковым газам
- ГОСТ Р ИСО 14064-3-2007 - Валидация требований по парниковым газам
- ГОСТ Р ЕН 13528-3-2010 - Качество атмосферного воздуха
- ГОСТ Р 51318.16.1.3-2007 - Совместимость технических средств
- ГОСТ ИСО 14698-1-2005 - Контроль биозагрязнений
- ГОСТ ИСО 14698-2-2005 - Анализ данных о биозагрязнениях
- РД ЭО 1.1.2.01.0713-2008 - Оборудование для атомных станций
- ГОСТ Р 54383-2011 - Трубы стальные бурильные для нефти и газа
- ГОСТ Р 51814.1-2004 - Системы менеджмента в автомобилестроении
- ГОСТ Р ИСО 9712-2009 - Аттестация и сертификация персонала
- ГОСТ Р 54418.21-2011 - Возобновляемая энергетика
- ГОСТ Р МЭК 62340-2011 - Атомные станции
- ГОСТ Р ИСО 11064-7-2010 - Эргономическое проектирование
- ГОСТ Р ИСО 14644-6-2010 - Чистые помещения и контролируемые среды
- ГОСТ Р 51317.1.2-2007 - Совместимость технических средств
- ГОСТ Р 54360-2011 - Информационные менеджмент-системы
- ГОСТ Р 54147-2010 - Стратегический и инновационный менеджмент
- ГОСТ Р ИСО 14050-2009 - Менеджмент окружающей среды
- Источники и ссылки
- Источники текстов, картинок и видео
- Ссылки на интернет-сервисы
- Ссылки на прикладные программы
- Создатель статьи
Валидация - это, определение
Валидация - это набор процедур по доказательству соответствия процесса, системы или проекта определенному стандарту в системе качества менеджмента. Процедура валидации часто путается с процедурой верификации. Но, если при верификации, объект проверяется на соответствие определенной норме, то при валидации объект должен соответствовать конечным требованиям. В связи с этим, проводится валидация финишных или специальных процессов. Помимо процессов, объектом валидации могут быть система или проект. По своей сути, процесс валидации проводится больше для внешнего пользователя, а не для внутреннего процесса организации. Самые популярные международные стандарты, по которым проводится процедура валидации: ISO, GMP, CAF, ХАССП. Валидация относится к общей структуре менеджмента качества на предприятии.
Валидация - это (в технике или в системе менеджмента качества) процесс приведения доказательств того, что требования конкретного внешнего потребителя или пользователя продукта, услуги или системы удовлетворены.
Валидация - это подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены (Согласно стандарту ГОСТ Р ИСО 9000-2008 «Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь»).
Валидация - это процесс, который проводится при необходимости, выполняется методом анализа заданных условий применения и оценки соответствия характеристик продукции этим требованиям, результатом является вывод о возможности применения продукции для конкретных условий.
Валидация - это процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости; в частности, валидация технологических процессов проводится с использованием образцов не менее трех серий реального продукта с целью доказательство и предоставление документального свидетельства, что процесс (в пределах установленных параметров) обладает повторяемостью и приводит к ожидаемым результатам при производстве полупродукта или готового продукта требуемого качества; валидация аналитических методов состоит в определении: точности, воспроизводимости, чувствительности, устойчивости (межлабораторная воспроизводимость), линейности и других метрологических характеристик.
Валидация - это подтверждение путем экспертизы и представления объективного доказательства того, что особые требования, предназначенные для конкретного применения, соблюдены. Примечания: при проектировании и разработке утверждение означает проведение экспертизы продукции с целью определения соответствия нуждам потребителя; утверждение обычно осуществляется на конечной продукции в определенных условиях эксплуатации. Оно может быть необходимо на более ранних стадиях; термин «утверждено» используется для обозначения соответствующего статуса. Могут осуществляться многократные утверждения, если предполагается различное использование.
Валидация, что это - это действия, которые в соответствии с принципами GMP доказывают, что определенная методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым результатам.
Валидация, что это - это формулирование доказательства того, что реализация или использование всех процессов, процедур, оборудования, сырья, продуктов, деятельностей или систем действительно позволяет достигать ожидаемых результатов. Процесс валидации состоит из последовательности различных квалификаций (операций). Валидация состоит из таких процессов: квалификация проектной документации, квалификация инсталляции, квалификация функционирования, квалификация эксплуатации.
Валидация, что это такое - это проверка правильности выводов. То есть, должен быть свод знаний, в котором описано, как получить описание конструкции на основе данных об объекте. Проверка правильности применения этих выводов - есть валидация. Валидация - это в том числе проверка описания на непротиворечивость, полноту и понятность. Часто валидацию требований путают с валидацией продукта, построенного на основе этих требований. Так делать не стоит.
Валидация, где - это подтверждение посредством представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Примечания: термин "валидирован" используют для обозначения соответствующего статуса, условия применения могут быть реальными или смоделированными (ГОСТ Р ИСО 9000-2008).
Валидация, где это - это подтверждение (на основе представления объективных свидетельств) того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Валидация в контексте жизненного цикла представляет собой совокупность действий, гарантирующих и обеспечивающих уверенность в том, что система способна реализовать свое предназначение, текущие и перспективные цели.
Сложности определения термина "валидация"
Если ознакомление с СМК исчерпывается актуальными версиями стандартов ISO 9000 и ISO 9001, приходится довольствоваться определением термина валидации из словаря и описанием требования к специальным процессам из п. 7.5.2. В словаре терминов менеджмента качества нет определения «специальный процесс», упоминание о нем дается только в комментарии к определению процесса, в п. 3.4.1. Действительно, словосочетание «специальный процесс» там отсутствует, что, видимо, и затрудняет понимание обсуждаемого явления. При этом в первом же абзаце говорится о «специальных процессах». Сравним:
- стандарт ISO 9001:2008, п. 7.5.2: «The organization shall validate any processes for production and service provision where the resulting output cannot be verified by subsequent monitoring or measurement and, as a consequence, deficiencies become apparent only after the product is in use or the service has been delivered». «Организации следует осуществлять валидацию (см. п. 3.8.5 ISO 9000:2005) любого такого процесса (см. п. 3.4.1 ISO 9000:2005) выпуска продукции или предоставления услуг (см. п. 3.4.2 ISO 9000:2005), верификацию (см. п. 3.8.4 ISO 9000:2005) конечного выхода которого невозможно провести последующими мониторингом или измерениями (см. п. 3.10.2 ISO 9000:2005), и, следовательно, недостатки которого (в смысле, конечного выхода) выявляются только после начала использования продукта или завершения оказания услуги»;
- стандарт ISO 9000:2005, примеч. 3 к п. 3.4.1: «A process where the conformity of the resulting product cannot be readily or economically verified is frequently referred to as a «special process». «Процесс, верификация соответствия конечной продукции которого не может быть проведена своевременно или практично/экономно/бережливо (т. е. «по экономическим причинам»), часто называют специальным».
Получается, процесс, требующий валидации - это такой процесс, во-первых, соответствие результатов которого требованиям не может быть подтверждено объективными свидетельствами и, следовательно, во-вторых, несоответствие результатов которого может быть обнаружено только после поставки продукции потребителю.
Основные значения термина "валидация"
Термин валидация (Validation) используется в различных сферах деятельности человека в несколько различных смыслах. Ключевым моментом в валидации является сверка выставленных требований с необходимыми для достижения определённой (поставленной) цели требованиями. Если же эта цель и есть конечное требование, то возникает циклическая проблема (планирование плана или проблема инициализации) . Сверка требований может происходить на их полноту и/или точность.
Валидацию не следует путать с верификацией. В технике или в системе менеджмента качества валидация подтверждает, что требования внешнего потребителя или пользователя продукта, услуги или системы удовлетворены. Верификация - это обычно внутренний процесс управления качеством, обеспечивающий согласие с правилами, стандартами или спецификацией. Простой способ запомнить разницу между валидацией и верификацией заключается в том, что валидация подтверждает, что «вы создали правильный продукт», а верификация подтверждает, что «вы создали продукт так, как и намеревались это сделать».
Согласно российскому стандарту ГОСТ Р ИСО 9000-2001, который соответствует интернациональному, валидация определена следующим образом: 3.8.5 валидация (en validation; fr validation) - подтверждение на основе представления объективных свидетельств (3.8.1) того, что требования (3.1.2), предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены, декларируемые свойства и характеристики подтверждаются, а поставленная цель (предназначение системы, комплекса, устройства и т. д. ) достигнута. Примечания: Термин «подтверждено» используется для обозначения соответствующего статуса. Условия применения могут быть реальными или смоделированными.
Исходя из выше описанного, валидация должна быть определена как: валидация - подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, точно и в полном объёме предопределены, а цель достигнута.
Валидация в общегражданском праве
Валидация - придание законной силы, утверждение, легализация, ратификация.
Валидация в системном программировании
Валидация - процесс, позволяющий определить, насколько точно с позиций потенциального пользователя некоторая модель представляет заданные сущности реального мира. Валидацией будем называть проверку документа на соответствие веб-стандартам и выявление существующих ошибок. Соответственно, валидным является такой веб-документ, который прошел подобную процедуру и не имеет замечаний по коду. Код веб-страницы должен подчиняться определенным правилам, которые называются спецификацией, ее разрабатывает W3 Консорциум при поддержке разработчиков браузеров.
На первый взгляд, кажется, что валидация необходима, ведь речь идет о сокращении количества ляпов разработчиков и написании «правильного» кода. На деле все обстоит гораздо сложнее и вокруг валидации до сих пор ведутся горячие споры об ее актуальности. Чтобы объективно раскрыть этот вопрос далее рассмотрим плюсы и минусы такой проверки.
Хотя HTML-код имеет достаточно простую иерархическую структуру, при разрастании объема документа в коде легко запутаться, следовательно, просто и совершить ошибку. Браузеры, несмотря на явно неверный код, в любом случае постараются отобразить веб-страницу. Но поскольку не существует единого регламента о том, как же должен быть показан «кривой» документ, каждый браузер пытается сделать это по-своему. А это в свою очередь приводит к тому, что один и тот же документ может выглядеть по-разному в популярных браузерах. Исправление явных промахов и систематизация кода приводит, как правило, к стабильному результату.
Времена, когда производители браузеров добавляли уникальные возможности в свой продукт вопреки всем стандартам, начинают уходить в прошлое. Каждая новая версия браузера все больше поддерживает спецификации и отображает документы с минимальными ошибками или вообще без них. Разработчики сайтов, также придерживающихся канонов веб-стандартов, таким образом соответствуют современным тенденциям развития веб-технологий. Не стоит забывать и об XML (eXtensible Markup Language, расширяемый язык разметки).
Этот язык становится стандартом де-факто для хранения данных и обмена информацией между разными приложениями. Синтаксис XML более жесткий, чем HTML и не прощает малейших ошибок. В каком-то смысле XML похож на языки программирования, в которых программа не будет скомпилирована, пока код не отлажен. HTML является первой ступенькой к изучению XML, поэтому приучая себя писать код по всем правилам, будет легче перейти к следующему этапу развития HTML.
Сайты, конечно же, делают для того, чтобы их посещали люди. Именно посетители выступают мерилом работы сайта, а их интересует информация и способ ее получения. Пользователь желает, чтобы сайт корректно отображался в его любимом браузере, быстро загружался и содержал те материалы, которые ему нужны. Заметьте, в этом списке нет ничего про код документа и его валидность, посетителей это просто не интересует. Поэтому совершенно невалидный сайт, но выполненный с душой, наполненный интересными материалами привлечет к себе больше посетителей, чем пустой ресурс, но сделанный по всем «правилам».
Валидация в менеджменте качества
Валидация - процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости; в частности, валидация технологических процессов проводится с использованием образцов не менее трех серий реального продукта с целью доказательство и предоставление документального свидетельства, что процесс (в пределах установленных параметров) обладает повторяемостью и приводит к ожидаемым результатам при производстве полупродукта или готового продукта требуемого качества; валидация аналитических методов состоит в определении: точности, воспроизводимости, чувствительности, устойчивости (межлабораторная воспроизводимость), линейности и других метрологических характеристик.
Применительно к системам менеджмента качества согласно стандартам ISO серии 9000: валидация - подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены (ISO 9000:2005). Валидация - подтверждение путем экспертизы и представления объективного доказательства того, что особые требования, предназначенные для конкретного применения, соблюдены. Примечания:
- при проектировании и разработке утверждение означает проведение экспертизы продукции с целью определения соответствия нуждам потребителя;
- утверждение обычно осуществляется на конечной продукции в определенных условиях эксплуатации. Оно может быть необходимо на более ранних стадиях;
- термин «утверждено» используется для обозначения соответствующего статуса. Могут осуществляться многократные утверждения, если предполагается различное использование (ISO 8402:1994, п.2.18).
Примеры проведения валидации в разных отраслях
В “Большом экономическом словаре” “качество определяется мерой соответствия товаров, работ, услуг условиям и требованиям стандартов, договоров, контрактов, запросов потребителей. Различают качество продукции, работы, труда, материалов, товаров и услуг”. Качество товара (услуги) характеризуется как совокупность свойств, обеспечивающих их пригодность для удовлетворения соответствующих производственных, общественных, индивидуальных потребностей. Качество товара или услуги в современной рыночной экономике становится важным фактором в конкуренции и достижении коммерческих успехов предприятий.
В соответствии со стандартом ISO 9000 качество - это совокупность характеристик объекта, относящихся к его способности удовлетворять установленные и предполагаемые потребности. Данное определение относится как к товарам и услугам, так и процессам их производства. Качество характеризует соответствие товара (услуги) требованиям потребителей. Свойства товара, характеризующие их пригодность к выполнению определенных требований, называются их признаками (характеристиками) качества.
Система управления качеством в отечественной литературе (начиная с 70-х гг. прошлого века) определялась как комплекс мер на всех уровнях предприятия (организации), направленных на производство продукции, товаров или услуг наивысшего качества. При этом эта система выходит за пределы конкретной организации, включая также поставщиков, системы распределения готовой продукции, оказание услуг потребителям в практическом ее использовании. Управление качеством тесно связано с рядом других дисциплин менеджмента, например с производственным, корпоративным менеджментом, управлением проектами, инвестициями и т. п.
Практика валидации в фармацевтической отрасли
Сложности интерпретации требований ИСО 9001 в отношении «валидации специальных процессов» известны каждому менеджеру по качеству, который хоть раз сталкивался с внедрением этого стандарта. Вот и получается на практике, что вполне стандартное требование, четко и подробно описанное в нормативных документах для фармацевтической отрасли, для других отраслей сопровождается пугающим количеством толкований и разъяснений.
Выдержка из ИСО 9001, пункт 7.5.2: «Организации следует осуществлять валидацию любого процесса выпуска продукции или предоставления услуг, подтверждение (верификацию) конечного выхода которого невозможно провести последующим мониторингом или измерениями, и следовательно, недостатки которого (т.е. конечного выхода) выявляются только после начала использования продукта или завершения оказания услуги». И соответственно в стандарте ИСО 9000:2005 в 3-м примечании к определению термина «процесс» (3.4.1) указано, что «Процесс, в котором подтверждение (верификация) соответствия конечной продукции не может быть проведено своевременно или влечет к значительным экономическим затратам, часто называют специальным.
Для фармацевтической отрасли под определение специального процесса полностью подпадает «технологический процесс», т.е. процесс изготовления лекарственного препарата. Естественно предполагается, что препарат качественный. Что такое «качество лекарственного препарата»? Прежде всего, это его эффективность, безопасность и соответствие спецификации (стандарту качества). Соответствие спецификации можно подтвердить контролем качества (по сути, верификацией), однако проблема в том, что контроль выборочный. Т.е. результаты контроля распространяются на всю серию на основании тестирования образцов, которые не идут в продажу. И это еще большая задача, доказать что выборка - репрезентативна. Дальше еще хуже. Безопасность и эффективность лекарственного препарата подтверждаются (или не подтверждаются) только в процессе его применения - т.е. тогда, когда что-то изменить, исправить уже невозможно.
Именно поэтому одним из ключевых принципов GMP (Good Manufacturing Practice,Надлежащая производственная практика) считается валидация технологического процесса. Валидации процессов посвящено отдельное приложение - Приложение 15 GMP, которое было включено в GMP в 1987 году. И что очень важно, без результатов валидации коммерческий выпуск лекарственного препарата невозможен, правильнее сказать жестче - запрещен.Валидация поддерживает концепцию GMP в переносе центра тяжести с контроля качества готового продукта на обеспечение качества процесса. Кроме того, процедуры организации и проведения валидации отражают базовые принципы GMP, а именно: продуманное планирование, четкое выполнение и подробное документирование. Валидация включает такие важные для GMP элементы, как научный подход на основе оценки рисков по качеству и управление изменениями.
Проведения валидации систем водоподготовки
Сегодня во всех отраслях промышленности для обеспечения стабильности, безопасности технологических решений и надлежащего качества продукции документально фиксируют качество, объем и завершенность каждой технологической стадии производства или строительства, начиная с процесса создания производства и заканчивая его эксплуатацией. Однако системы оборота документации, сопровождающей ввод в эксплуатацию технологических линий предприятия или его строительство, в разных отраслях значительно различаются. Так, наиболее детально в нашей стране проработана система документации по строительству. Системообразующим документом в этой сфере является свод правил СНиП 3.01.04-87 «Приемка в эксплуатацию законченных строительством объектов», к которому разработаны различные методические рекомендации, пособия и своды правил. При этом стоит отметить, что и тут, в связи с реформой технического регулирования и перспективой перехода на еврокоды, эта стройная система находится на редактировании.
Поскольку валидация (кроме аттестации проекта) системы водоподготовки может начинаться согласно нормативным документам только после монтажа и пусконаладочных работ, то наше оборудование подвергается валидации в уже работающем состоянии. Останавливать после запуска систему водоподготовки категорически нельзя из-за возможной микробной контаминации. Поэтому аттестацию монтажа и функционирования мы объединили в одну стадию - аттестацию монтажа/функционирования - IQ/OQ.
Валидация оборудования и аналитических методов
Основные задачи российской фармацевтической промышленности можно сформулировать как обеспечение населения безопасными и эффективными лекарственными средствами (ЛС), гармонизация с международными требованиями российских стандартов по разработке и производству ЛС, стимулирование разработки и производства инновационных ЛС, поддержка экспорта российских лекарств, защита внутреннего рынка от недобросовестной конкуренции и выравнивание условий доступа на рынок для отечественных и зарубежных производителей, осуществление технологического перевооружения российской фармацевтической отрасли. В соответствии с поставленными задачами проводится ряд мероприятий в фармацевтической отрасли России, а именно внедряются требования к правилам производства ЛС, идентичные международным (GMP-надлежащая производственная практика), разрабатывается XII Фармакопея России, используется современное технологическое и измерительное оборудование.
В России Правила производства лекарственных средств (Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, GMP) начали внедряться с 2004 года, после принятия ГОСТ Р 522549-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Сегодня действует обновленная редакция ГОСТ Р 52249-2009. Руководство GMP применяется для построения систем обеспечения качества и организации надлежащего производства готовых лекарственных средств и действующих веществ - для проектирования, строительства, реконструкции и технического переоснащения предприятий фармацевтического профиля, для аудита, инспектирования и сертификации производственных участков.
В соответствие с GMP, одним из основных принципов построения системы обеспечения качества фармацевтического производства является проведение аттестации/квалификации (валидации) технологических процессов, оборудования, помещений, инженерных систем, методов анализа с целью подтверждения соответствия заранее установленным спецификациям и характеристикам.
Согласно требованиям ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" квалификация холодильной камеры включает квалификацию монтажа (IQ), квалификацию функционирования (OQ), квалификацию эксплуатации (PQ) и анализ рисков (RA). При квалификации монтажа проводят проверку наличия документации на оборудование, необходимых сертификатов, разрешений (при необходимости), контроль комплектности и соответствия материалов рабочих поверхностей спецификации (в соответствии с технической документацией), контроль монтажа оборудования (т.е. документальное подтверждение правильности монтажа оборудования в соответствии с проектом). В ходе квалификации функционирования холодильную камеру вводят в эксплуатацию и проводят ее испытания без загрузки в соответствии с утвержденной Программой квалификации.
При квалификации эксплуатации холодильную камеру вводят в эксплуатацию и проводят испытания с имитацией загрузки. В ходе испытаний измеряют температуру и влажность в полезном объеме холодильной камеры и внутри коробок, имитирующих загрузку. Для проведения тестов используются эталонные средства измерений.
Анализ рисков проводят для оценки критических компонентов системы с точки зрения вероятности возникновения отклонений и связанного с ними риска ненадлежащего хранения продукта. После идентификации вероятности возникновения отклонений определяются технические меры (например, число датчиков для мониторинга и их распределение) и/или организационные меры, такие как разработка СОПов или Рабочих инструкций. При квалификации оборудования оформляются документы: План проведения квалификации, Протокол проведения квалификации, Отчет проведения квалификации.
Разработанные нами методы аттестации/квалификации (валидации) и формы документов более пяти лет используются при решении конкретных задач обеспечения качества на фармацевтических производствах России, успешно проходят экспертизу российских и зарубежных аудитов.
Порядок валидации медицинских препаратов
Целью валидации химических и физико-химических методов контроля МИБП (далее - валидация методов) является:
- установление пригодности метода для оценки качества конкретного МИБП в соответствии с требованиями нормативных документов (далее - НД);
- обеспечение единства оценки химических и физико-химических показателей качества в организациях, производящих МИБП, и в национальном органе контроля МИБП (НОК) - Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (далее - ГИСК им. Л.А. Тарасевича), и других испытательных организациях.
Задача валидации - определение характеристики (свойств) метода и показателей его точности при использовании в конкретной организации. При валидации новых методов определяют характеристики (свойства) метода и показатели его точности. К характеристике метода относят: специфичность, линейность, диапазон определяемых величин, предел обнаружения или предел количественного определения, чувствительность.
Выбор характеристики (свойства) зависит от области применения метода, например, оценку предела обнаружения или предела количественного определения необходимо проводить, прежде всего, для методов контроля примесей или остаточных количеств вещества. Характеристики (свойства) нового метода, как правило, определяют на стадии его разработки. При валидации уже использующихся методов контроля определяют показатели точности - прецизионность (повторяемость, воспроизводимость) и правильность. При определении этих показателей подтверждают характеристики метода: линейность, диапазон определяемых величин, пределы обнаружения или количественного определения.
Валидация технологических процессов на предприятии
Валидация технологического процесса дает гарантию того, что выпускаемая продукция отвечает заявленным спецификациям. Этот контроль - важная составляющая этапа проектирования, создания опытного образца и производства. Корректно выполненная валидация экономит значительное количество времени, денежных средств и ресурсов. В статье обосновывается необходимость этой процедуры, три ее основных этапа и те ошибки, которых следует избегать при составлении документации. Авторы публикации в общей сложности обладают 38-летним опытом проектирования и производства медицинских приборов.
Существуют две главные причины проведения валидации технологического процесса. Первая заключается в необходимости снижения производственных расходов на сортировку и переделку изделий, не отвечающим спецификациям. Вторая причина - необходимость соответствия нормативным требованиям. Регулирующий орган в лице FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США) требует осуществления контроля техпроцесса в том случае, если он полностью не верифицирован с помощью соответствующих мероприятий или тестов. Например, такой процесс как герметизация с помощью защитного материала требует проверки, т.к. надежность изоляции можно определить лишь методом разрушающего контроля. Поскольку невозможно проверить каждую упаковку этим методом, следует проконтролировать надежность применения такой технологии. В качестве примера процесса, не предусматривающего валидацию, является процесс резки, когда каждая часть последовательно проверяется на соответствие ее размеров установленным требованиям.
Успех валидации технологического процесса заключается не только во всестороннем понимании производственного процесса, но и спецификации на изделие. Чтобы лучше понять процесс производства, можно воспользоваться его схематическим представлением. Например, компания Digicom Electronics составила карту процесса поверхностного монтажа, в котором используются автоматы и паяльное оборудование. Оптический контроль - еще одна составляющая процесса валидации.
Для дальнейшего изучения этого процесса проводятся эксперименты с меняющимися параметрами. При этом устанавливается, какие регулируемые переменные оказывают большее влияние на изделие, а также диапазон изменения этих переменных, в котором конечный продукт удовлетворяет требованиям спецификаций. Проведение анализа неисправностей и последствий позволяет установить, какие параметры процесса критичны для снижения рисков, связанных с ошибками при его выполнении.
Второе требование при подготовке к валидации техпроцесса заключается в наличии понятно составленных спецификаций на изделие. Параметры спецификации указываются с использованием конкретных физических величин в определенном диапазоне. По возможности эти спецификации составляются на основе промышленных стандартов. Например, при описании технологии поверхностного монтажа в спецификации Digicom Electronics требования указываются в соответствии со стандартом IPC-A-610.
Обоснование необходимости проведения валидации
Менеджеры по качеству, консультанты и представители органов по сертификации давно подвергаются нападкам «прогрессивной общественности» за то, что являются приверженцами непонятных для общественности принципов менеджмента качества, содержащихся в стандартах ISO серии 9000. В последнее время стали возникать претензии не только к менеджерам по качеству или системам менеджмента качества (СМК), но и к самим стандартам ISO серии 9000, как к документам, не приносящим практической пользы для бизнеса.
В чем только не обвиняли разработчиков и внедренцев: и финансовый менеджмент якобы исключен из СМК, и стратегические вопросы якобы недостаточно полно отражены, и интересы бизнеса, якобы в корне отличающиеся от интересов потребителей, в стандартах не учтены совсем… В общем, работать по ним для пользы бизнеса затруднительно.
Действительно, можно и даже нужно работать, если относиться к качеству как к категории бизнеса, и создавать это качество, опираясь не только на стандарт ISO 9001, а на весь арсенал практик и методов менеджмента качества. Можно ведь договориться до того, что не только бизнесом в целом, но и конкретными производственными процессами управлять результативно, основываясь на требованиях системного менеджмента, не так просто или вовсе нельзя. Больше всего разговоров о неверности или недостаточности требований стандарта ISO 9001:2008 ведется в отношении так называемых специальных процессов и процессов, требующих валидации.
Простейший технологический вопрос, конкретный и подробно описанный для нужд производства, сопровождается пугающим количеством толкований и разъяснений, основанных на единственном пункте стандарта ISO 9001. Нельзя толковать стандарт ISO 9001, если нет фундамента в виде понимания поступательного развития, эволюции менеджмента качества, особенно отбрасывая этот фундамент - в части хотя бы терминологии, или статистического управления процессами, или таких принципов менеджмента качества, как принятие решений на основе фактических данных, ориентация на потребителя и системный подход. Если о них забывать или, что еще хуже, специально игнорировать - бизнесу не просто не будет пользы, бизнесу будет нанесен вред.
Цели проведения процессов валидации
Цель валидации простая: доказать, что объект валидации действительно приводит к ожидаемым результатам. Другими словами, валидация должна показать, что производитель полностью управляет процессом производства. Валидация является интегральной частью «обеспечения качества», показывая, что производитель понимает причины изменчивости процесса и, главным образом, понимает какие параметры необходимо контролировать для обеспечения стабильности процесса. Эффективная валидация основана на менеджменте риска и современном уровне науки.
Исследования по валидации должны способствовать надлежащей практике производства; их следует проводить в соответствии с установленными процедурами. Результаты и заключения должны быть оформлены протоколами. Если вводят новую производственную рецептуру или новый способ изготовления, то должны быть предприняты действия, демонстрирующие их пригодность для серийного производства. Должно быть доказано, что установленный процесс при использовании специфицированных веществ и оборудования позволяет постоянно получать продукцию требуемого качества.
Существенные изменения производственного процесса, включая любое изменение оборудования или материалов, которое может повлиять на качество продукции и/или воспроизводимость процесса, должны пройти валидацию. Процессы и процедуры следует подвергать периодической критической ревалидации, чтобы гарантировать, что они по-прежнему способны приводить к ожидаемым результатам.
Принципы проведения валидации
Применение системы менеджмента качества (СМК) для целей повышения эффективности деятельности предприятия независимо от того, будет она в последующем сертифицирована или нет, имеет более широкое значение в проблеме технического регулирования, нежели просто сертификация. Суть здесь заключается в том, что эффективные СМК, повышая общую культуру производства, формируя основу для большей уверенности общества в улучшении качества и снижении риска опасности продукции, приводят к ситуации, когда общество может ослабить или совсем исключить механизмы обязательного подтверждения соответствия, создавая тем самым более благоприятную среду для бизнеса.
Роль СМК в обеспечении качества и безопасности продукции обусловлена составом и характером входящих в эти системы элементов. Ниже приведены некоторые примеры норм, содержащихся в наиболее популярном стандарте на СМК - ИСО 9001:2000 - с точки зрения создания уверенности самой организации и ее заинтересованных сторон в выполнении установленных требований к продукции.
Важнейшим принципом, положенным в основу требований стандарта ИСО 9001:2000, является процессный подход. Стандарт требует, чтобы организация определила все необходимые ей процессы менеджмента качества, включая их входы, выходы и взаимодействие. По отношению к процессам, определенным в самом стандарте, организация должна установить, а в ряде случаев и документировать процедуры их выполнения. Это обусловливает «прозрачность» системы, что очень важно с точки зрения установления доверия к ней со стороны всех заинтересованных сторон. Процессный подход является определенной альтернативой традиционному функциональному менеджменту предприятия. Он придает предприятию гибкость, мобильность и дает возможность гораздо более эффективно использовать имеющиеся ресурсы, что очень важно для обеспечения выживаемости предприятий в быстро меняющемся окружающем мире.
Ряд положений стандарта ИСО 9001:2000 определяют механизм, который должен обеспечить уверенность в соответствии продукции всем установленным к ней требованиям, включая требования безопасности. Например, при определении требований к продукции организация независимо от того, установил ли это потребитель, должна определить все законодательные и другие обязательные требования, проанализировать свою способность выполнить их и только после этого принимать обязательства по их выполнению.
При разработке или проектировании продукции организация должна применять верификацию и валидацию проекта и разработки, чтобы предоставить свидетельства возможности выполнения установленных, в том числе обязательных, требований. Под верификацией {англ. - verification) понимается подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что установленные требования были выполнены. Объективные свидетельства могут включать:
- выполнение альтернативных расчетов;
- сравнение научной и технической документации по новому проекту с аналогичной по апробированному;
- проведение испытаний и демонстраций;
- анализ документов до их выпуска и т.д.
Под валидацией (англ. - validation) понимается подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены.
Продукция, закупаемая как сырье или комплектующие изделия для включения в поставляемую продукцию, должна приобретаться у поставщиков и затем верифицироваться. Используемое при производстве оборудование должно обеспечивать выполнение установленных требований, в том числе обязательных. Процессы производства, результаты которых нельзя проверить последующим контролем, должны подвергаться валидации. Необходимо вести мониторинг продукции, при этом все возникающие несоответствия следует анализировать, а их причины устранять корректирующими действиями с последующей оценкой результативности этих действий. Все эти меры позволяют снижать риск выпуска продукции, не соответствующей установленным требованиям.
Современные СМК носят ярко выраженный предупредительный характер. Наличие такой системы дает возможность любой заинтересованной стороне оценить способность организации выполнять необходимые требования. Все это позволяет обществу снизить давление на организацию в части проверки продукции, полагаясь на меры, принимаемые самой организацией в рамках СМК. Это находит отражение в применении декларирования соответствия продукции, а также таких схем сертификации, в которых надзор за продукцией заменяется надзором за СМК.
Виды валидации менеджмента качества
Процесс валидации - это процесс определения полноты соответствия разработанного комплекса его функциональному назначению. Валидация требований и принятых допущений представляет собой процесс, гарантирующий, что они являются достаточно правильными/корректными (correctness) и полными (completeness), обеспечивая соответствие требованиям норм. Процесс валидации поддерживает разработку требований, вытекающих из необходимости выполнения функциональных задач и обеспечения безопасности.
Основные виды валидации
Взаимосвязь валидации и процесса проектирования системы показана на рисунке. Входная информация процесса валидации может включать в себя описание системы (включая ожидаемые условия эксплуатации), требования к системе, описание архитектуры системы и уровень гарантии проектирования. В плане валидации должны быть указаны методы, применяемые при валидации требований к системе и допущений. Необходимый уровень валидации определяется уровнем гарантии проектирования функции, к которой относится требование.
Валидация системы менеджмента
Валидация заключается в документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованим нормативной документации. Основными элементами валидации системы являются: оценка монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, в том числе компьютерных систем; оценка условий и параметров технологического процесса; оценка предела возможного отклонения в ведении процесса; оценка методов анализа; составление протоколов и отчета, аттестующих технологический процесс.
Валидация проекта менеджмента
Рабочая группа и представители заинтересованных подразделений, выполняющие работу по валидации, несут ответственность за ее проведение в соответствии с планом. Валидация должна проводиться для: каждого нового технологического процесса перед его внедрением в производство; существующих процессов производства стерильных лекарственных средств (валидация технологического процесса и оборудования).
Валидация процесса менеджмента
Валидация процесса (process validation) - документальное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, протекает эффективно и с воспроизводимыми параметрами, производя лекарственное средство, удовлетворяющее всем заданным требованиям к продукции и ее качеству.
К валидации процесса относятся следующие этапы: новые технологические процессы, валидация при внесении изменений, ревалидация. Общие требования и принципы валидации процесса: технические средства, системы, оборудование должны быть проквалифицированы; аналитические методики должны быть провалидированы; обученный персонал, который принимает участие в валидационных испытаниях.
Для большего понимания терминологии мы приводим неофициальное определения валидации процесса, автором которого является один из инспекторов GMP: Валидация процесса - действия, предпринимаемые для того, чтобы продемонстрировать и предоставить документальные доказательства, что технология надежно гарантирует достижение требуемого и ожидаемого от нее результата. (J. Sharp, 2000). Этот же инспектор характеризует процесс валидации следующим образом: «Валидация приобрела статус новой религии, с ее собственной тайной мастерства, известной только посвященным, с ее собственными ритуалами и ее собственными специальными заклинаниями, на языке понятном только посвященным.» (J. Sharp, 2000).
Виды валидации в зависимости от объекта
Проверки полноты и корректности требований могут потребовать инженерной оценки, проведения анализа или испытания. В большинстве программ проектирования имеются допущения, правильность которых нельзя напрямую доказать в момент их использования. В процессе валидации принятых допущений доказывается, что допущения точно изложены, соответствующим образом распределены и оценены с использованием представленных данных. Допущения должны быть идентифицированы, а их обоснованность должна быть показана применительно к конкретной системе и ее уровню гарантии проектирования.
Для контроля хода процесса валидации рекомендуется использовать матрицу валидации. Для ее подготовки используются требования и результаты валидации, в том числе характеристики аппаратной части, программного обеспечения, производные требования, рассмотрения окружающих и эксплуатационных условий, а также допущения и подтверждающие данные. Должен быть указан источник каждого требования. В процессе разработки матрица должна регулярно обновляться и в окончательном виде включаться в сводный отчет по валидации. Сводный отчет (заключение) по валидации должен гарантировать, что валидация была проведена надлежащим образом.
Валидация специальных процессов производства
Основные элементы валидации специальных процессов:
- подтверждение правильности регламентированных параметров технологических процессов - обеспечение качества продукции во время выполнения операций техпроцесса;
- подтверждение правильности методик (инструкций) по осуществлению операций техпроцесса (соответствие возможностям и предназначению оборудования);
- подтверждение возможности оборудования обеспечить соблюдение всех параметров ведения техпроцессов и качества продукта;
- подтверждение возможности (способности) персонала обеспечить выполнение (соблюдения) операций техпроцесса;
- воспроизводимость (точность воспроизведения) параметров техпроцесса и обеспечение при этом необходимых показателей качества.
Валидация методов и методик исследований
Целью валидации методов и методик исследований является гарантия того, что избранная аналитическая обеспечивает воспроизводимые и достоверные результаты, которые отвечают заданной цели. Виды аналитических методик: идентификация, количественное определение, примеси. Нормативные требования валидации методов и методик исследований: ГФУ (ЕФ), Правила управления лекарственными средствами в ЕС, том 3А (3AQ13a), Validaion of Analitical Procedures used in the Examination of Pharmaceutical Materials (WHO Technical Report Series, N 823).
Валидация программного обеспечения
Необходимо составить и постоянно актуализировать подробное описание КС (включая при необходимости схемы). В нем должны быть описаны принципы, цели, меры безопасности и область применения системы, основные особенности той области, где используется компьютер, а также взаимодействие этой системы с другими системами и процедурами. Все компьютеризированные системы должны пройти документированную процедуру перспективной валидации или квалификации.
Спецификации требований пользователя (user requirement specifications, URS) - этот документ содержится в или на него ссылается документ «Описание компьтеризированной системы» URS - это то, что пользователь хочет от КС и почему. Функциональная спецификация - как планируется обеспечить соответствие требованиям URS. Проектная спецификация - описание технических и программных составляющих системы.
Валидация оборудования при его установке
Квалификация (qualification) - действия, которые подтверждают, что конкретное оборудование работает правильно и действительно приводит к ожидаемым результатам. (ЕС руководство по GMP). Квалификация оборудования состоит из четырех стадий:
- квалификация проекта (design qualification - DQ): - документальное подтверждение того, что проект производства (в т.ч. помещения, системы и оборудование) выполнен в соответствии с заданием на проектирование, требованиями GMP и их предполагаемым использованием;
- квалификация монтажа (IQ) (installation qualification - IQ) - ддокументальное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или измененных) выполнен в соответствии с проектом и другой технической документацией;
- квалификация функционирования (OQ) (operational qualification - OQ) - документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или измененные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями во всех режимах работы;
- квалификация в эксплуатации (PQ) (performance qualification - PQ) - документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование в комплексе работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с промышленным регламентом, технологическими инструкциями и спецификацией на продукт.
Валидация оборудования - проверка с помощью задокументированных, специально-предназначенных методик, удостоверяющая, что оборудование способно работать в пределах, определенных его спецификацией с заданной точностью, аккуратностью и т.д. Валидация оборудования включает также исследование его воспроизводимости. В разрезе измерительного оборудования валидация - это проверка с помощью задокументированных, специально-предназначенных методик, удостоверяющая, что оборудование способно проводить измерения в конкретных условиях с определенной для него точностью и погрешностью.
Частный случай валидации - аттестация
Думаю, что все слышали о термине «валидация», но четко сформулировать или объяснить значение сможет не каждый. Итак, валидация - это подтверждение (документальное), удостоверяющее, что все процессы, системы, оборудование (включая измерительное), материалы и компоненты, операции и процедуры ведут к получению ожидаемых результатов. Процесс валидации определен в стандарте как аттестация (или квалификация):
3.8.6 Аттестация (qualification process) - процесс, который дает возможность продемонстрировать способность исполнения поставленных требований. Примечание 1. Термином «квалифицировано» обозначается соответственный статус. Примечание 2. Квалификация может касаться людей, продукции, процессов или систем.
Несмотря на четкое разграничение обоих понятий в стандарте, часто второй термин упускается. Таким образом, под валидацией подразумевают как документальное утверждение, так и серию мероприятий по аттестации процесса. Для любого изделия или услуги существует такое понятие как «качество». В проверке и подтверждении возможности воспроизведения этой характеристики и заключается смысл валидации. Валидация является важной частью производственного процесса. В данной статье мы рассмотрим валидацию как совокупность утверждения и аттестации процесса, разграничивая, тем не менее, эти термины.
Виды валидации по временному критерию
Утверждение процесса, необходимо как документальное подтверждение его пригодности. В зависимости от типа процесса, системы, оборудования, используемых материалов, типа промышленности, существующего законодательства, требований заказчика и т.д. требования к утверждению процесса ставятся разные. Поэтому, порядок утверждения должен быть определен соответствующими документальными требованиями, процедурами или инструкциями предприятия.
Перспективная валидация
Перспективная валидация (prospective validation): валидация, выполняемая до начала серийного производства продукции, предназначенной для реализации.
Сопутствующая валидация
Сопутствующая (concurrent validation) - валидация, которая проводится в ходе серийного производства продукции, предназначенной для продажи.
Ретроспективная валидация
Ретроспективная валидация (retrospective validation): аттестация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на полученных данных о производстве и контроле серий продукции.
Повторная валидация
Повторная валидация (ревалидация) (re-validation): повторение первичной валидации процесса для обеспечения гарантии того, что изменения в процессе (оборудовании), выполненные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции.
Противоречия в определении вида валидации
Проведя четкие границы между верификацией и валидацией, «дотошный менеджер по качеству» может упереться и, благодаря существующим толкованиям, непременно упрется в следующее противоречие. Далеко не всегда можно понять, применительно к чему толкователь использует эти термины: к продукции или к процессу. Помочь разобраться обязан словарь терминов ISO 9000:2005:
- «3.4.1. Рrocess - set of interrelated or interacting activities which transforms inputs into outputs». «Процесс - это любая деятельность, посредством которой любые входы перерабатываются в любые выходы, посредством которой производится преобразование «чего-либо во что-либо»;
- «3.4.2. Рroduct - result of a process». «Продукцией является любой результат процесса, любой вход, подвергнувшийся той или иной переработке, тому или иному преобразованию».
Как видно, в определениях процесса и продукции нет ни слова ни о потребителе, ни о требованиях потребителя, ни об их соответствии либо несоответствии. Перерабатываются любые входы в любые выходы. При этом важно понимать, что на выходе процесса (результатом какого-либо процесса) может быть все, что может заинтересовать потребителя или саму организацию-производителя. В том числе и другой процесс, и требования к другому процессу.
В отношении валидации процессов и продукции есть интересный феномен смешения понятий, проиллюстрировать который можно с помощью того же выпуска железобетонных изделий. Понятно, требование валидации к этому процессу неприменимо. На самом деле для верификации железобетонного изделия не нужно выдерживать его все 28 дней на складе: метод определения прочности по косвенным характеристикам существует не один десяток лет, а стоимость молотка Кашкарова, прибора для проверки прочности, слишком мала относительно других затрат организации, чтобы говорить об экономической нецелесообразности.
Другие вопросы, связанные с прочностью бетонных блоков, относятся к предшествующим формовке изделия процессам: приготовлению бетонной смеси и проектированию блоков, и вот процесс приготовления бетонной смеси действительно является специальным. Не потому, что дальнейший контроль бетонной смеси невозможен: исследовав использованные составные материалы и проверив фактическое соответствие «рецептуре», можно до начала застывания смеси сделать выводы о ее соответствии. Требование п. 7.5.2 стандарта ISO 9001:2008, таким образом, к процессу приготовления бетонной смеси также не применимо именно как требование - верификацию продукции провести можно.
Но здесь на помощь приходит вторая часть определения специального процесса: такой контроль нецелесообразен - проще и дешевле установить требования к процессу, чтобы постоянно получать на выходе запланированный результат, сэкономив на дорогостоящем контроле. Ввиду экономической целесообразности или иных причин организация вольна расширять требования стандарта так, как заблагорассудится руководству - но лишь добровольно и самостоятельно.
Валидировать можно и продукцию как результат процесса, и сам процесс. Методологически разницы между валидацией процесса и продукции нет: в обоих случаях необходимо идентифицировать требования к предполагаемому использованию и создать такие условия процесса, чтобы он гарантировал способность результата этого процесса быть использованным по назначению. Однако из-за этого зачастую возникает ложное представление о необходимости валидации процесса, следующей из необходимости или даже возможности валидации продукции. Следует понимать, что в п. 7.5.2, в котором говорится об утверждении процессов производства продукции, содержится требование по валидации самого процесса, но не выпускаемой в результате процесса продукции. И даже если существуют какие-либо отличия в требованиях к продукции, сформулированных потребителем, и продиктованных предполагаемым ее использованием, - на основании одного этого нельзя принимать решение о том, что необходимо валидировать не только продукцию, но и процесс.
Общий ход процесса валидации
Актуальность темы валидации процессов производства и предоставления услуг в рамках выполнения требований стандарта ISO 9001 не вызывает ни у кого сомнений. Однако все организации, внедряющие системы менеджмента качества (СМК), неизбежно сталкиваются с многочисленными вопросами; Что такое "валидация"? Есть ли в организации процессы, подлежащие валидации? Что это за процессы? Что необходимо сделать для того, чтобы подтвердить проведение валидации? Что такое специальные процессы? Каковы критерии И много-много других вопросов, адресованных консультантам и собственным специалистам организаций.
Теоретические основы валидации
Консультанты и специалисты предприятий, вооруженные теоретическими и практическими знаниями, рассказывают владельцам и участникам процессов, высшему руководству увлекательные истории о назначении комиссии по валидации, графиках и актах валидации специальных процессов (почему-то только специальных процессов), о возможной разработке документированной процедуры на эту тему. Эти истории с завидным постоянством повторяются в учебных пособиях, лекционных материалах (включая программу МВА). И если рассказы о валидации, включающей анализ применяемых материалов и комплектующих, технологического, измерительного и контрольного оборудования, несоответствующей продукции, претензий потребителя, обеспеченности и компетентности персонала, записей, технологической документации, результатов мониторинга технологических операций и т. п. еще как-то воспринимаются, то рассказы о специальных процессах вызывают по большей части недоумение и непонимание.
Ответственные за процессы делают вывод, что надо разработать очередной документ, вероятно, нужный, но очень объемный, и не совсем понятный. На каких только примеpax не объяснялась валидация специальных процессов: "на конфетах и ракетах", покраска стен и поклейка обоев, изготовление металлоконструкций и выпечка хлеба! Итогом всегда являлось то, что... "вот приедут аудиторы, а организация не предоставит ни одного акта валидации! Вот оно, значительное несоответствие! Вот оно, невыполнение требований стандарта!". Конечно, к приезду аудиторов готовятся акты валидации или документированные обоснования отсутствия специальных процессов. Работа проведена, результат может быть продемонстрирован, но проблема-то в понимании сути происходящего осталась!
Проблема, на наш взгляд, состоит в том, что эквивалент термина "валидация" в русском языке отсутствует (см. ГОСТ Р ИСО 9001, р. 3). В ГОСТ Р ИСО 9001 применен термин "подтверждать", а в различных вариантах переводов стандарта ISO 9001 используются термины "подтверждать", "валидировать", хотя с таким же основанием могли быть применены термины "утверждать", "ратифицировать", "легализовать", "придавать законную силу" и т. п.
О фактическом значении термина пришлось догадываться! В любом случае все последующие действия, связанные с выполнением так и непонятого требования, строятся на том устоявшемся понимании, которое предполагает алгоритм действий: приказ о назначении комиссии по валидации - график/план валидации специальных процессов - акт валидации специальных процессов. И это устоявшееся понимание практически узаконило эти (или подобные) документы для СМК организации! Требования, устанавливаемые стандартом ISO 9001 к СМК организаций, постоянно подвергаются анализу. На его основе приходит осознание необходимых действий.
Определение процессов для валидации
В соответствии с требованиями пп. 7.5.2 стандарта ISO 9001, организация должна валидировать любые процессы производства и предоставления услуг, результаты (результирующий выход) которых нельзя проверить посредством последующего мониторинга или измерения, и как следствие, недостатки которых становятся очевидными только после начала использования продукции или предоставления услуги. Из требования стандарта следует, что критерием для отнесения любых процессов организации к валидируемым является то, что их НЕЛЬЗЯ верифицировать последующими мониторингом и измерениями. А в чем же причины этого самого "нельзя"?
Первая причина состоит в том, что организация этими процессами завершает свои производственные процессы (процессы предоставления услуги), передает результаты своей деятельности для начала использования потребителю/заказчику и НЕ ИМЕЕТ ДАЛЬНЕЙШИХ ПОЛНОМОЧИЙ по их верификации последующими мониторингом и измерениями. Вторая причина заключается в том, что результат какого-либо процесса на соответствующей стадии производства или оказания услуги БУДЕТ СКРЫТ ПОСЛЕДУЮЩИМИ РАБОТАМИ, и подтверждение его соответствия в конечной продукции будет либо невозможно, либо затруднено или экономически нецелесообразно.
Валидация финишных процессов
Все процессы, которыми завершается изготовление продукции или предоставление услуги - ФИНИШНЫЕ ПРОЦЕССЫ. В отношении готовой продукции, полученной в результате финишных процессов, должно быть принято решение о возможности ее использования и применения по назначению перед передачей потребителю/заказчику.
Валидация специальных процессов
Все процессы, результаты которых будут скрыты при выполнении последующих процессов (стадий, этапов) - СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ. В отношении той части продукции, которая будет скрыта последующими работами и не будет проверяться с помощью измерений и дальнейшего мониторинга, уже на этапе производства должно быть принято решение о ее соответствии установленным требованиям и, фактически, о возможности ее использования и применения по назначению.
Требования, предъявляемые к процедуре валидации
Необходимость валидации определена двумя пунктами, обязательную связь между которыми обеспечивает слово «следовательно», а условия обеспечиваются наличием слова «только». Таким образом, валидация процесса требуется только при выполнении обоих этих пунктов. В остальных случаях валидации не требуется - или соответствие может быть подтверждено, или несоответствие может быть обнаружено до поставки продукции потребителю.
Рассмотрим для примера процесс выпуска железобетонных строительных конструкций. Основное предполагаемое использование железобетонного изделия - монтаж из него такой сборной конструкции, которая простоит определенное количество лет и не развалится при малейшем сотрясении или установке мебели в квартиру. Предполагаемое использование железобетонного изделия обеспечивается в основном его прочностью. На любом строительном предприятии есть возможность проверить фактическую прочность последующим контролем: бетон набирает 70% проектной прочности в течение одного-двух дней и добирает ее до 100% через 28 дней. Возможность верификации продукции есть - можно просто оставить изделие на складе и измерить прочность через 28 дней, значит, процесс выпуска железобетонных изделий не требуется валидировать, формальные требования к такому управлению процессом отсутствуют.
А вот в процессе хлебопечения верификация конечной продукции невозможна: если с железобетонным изделием за 28 дней ничего не случится (правда, монтаж приостанавливается на четыре недели и на такой же срок «заморожены» складские площади, но само изделие не пострадает), то буханку хлеба придется разломить, чтобы проверить, пропеклась она или нет.
В требованиях стандарта ISO 9001:2008 соблюдается системный подход, требования связаны друг с другом, и во имя исполнения п. 7.5.2 не следует пренебрегать требованиями п. 8.3: верифицированная таким способом буханка соответствует требованиям к предназначенному использованию, если пропечена, но продукция все-таки получается несоответствующая. В этом случае, верификация действительно невозможна, и требование о валидации процесса хлебопечения применимо.
Казалось бы, в стандарте ISO 9001 написано достаточно, чтобы идентифицировать процесс «подозрительный на специальный» как специальный. С учетом того, что «Требования» к системам менеджмента качества, изложенные в актуальной версии стандарта ISO 9001, являются базовыми и для действительной результативности СМК не просто не запрещено, но и целесообразно эти требования расширять, интересующемуся стоило бы посмотреть и определения из предыдущих версий стандарта. Приведем определение валидации из стандарта ISO 8402:1994, п. 2.18: «Подтверждение путем экспертизы и представления объективного доказательства того, что особые требования, предназначенные для конкретного применения, соблюдены.
Примечания:
- при проектировании и разработке утверждение означает проведение экспертизы продукции с целью определения соответствия нуждам потребителя;
- утверждение обычно осуществляется на конечной продукции в определенных условиях эксплуатации. Оно может быть необходимо на более ранних стадиях;
- термин «утверждено» используется для обозначения соответствующего статуса;
- могут осуществляться многократные утверждения, если предполагается различное использование».
А вот еще более простое и емкое описание специального процесса, данное в п. 4.9.2 стандарта ISO 9000-2:1993: «Поставщик должен уделить особое внимание специальным процессам. Это те процессы, в которых показатели качества продукции не могут быть проверены в готовой продукции». Примерами могут служить обстоятельства, когда:
- интересующие показатели отсутствуют до тех пор, пока процесс не подойдет к завершающей стадии;
- метод измерения отсутствует или он разрушителен для продукции;
- результаты, полученные в процессе, не могут быть измерены при последующих осмотрах или испытаниях.
Пока требования к управлению специальными процессами были более жесткими и формулировались с применением принципа fool-proof, разно-чтений по поводу процессов, требующих валидации, возникало меньше. Но и сейчас, если сопоставить предлагаемые определения, между ними найдется гораздо больше общего, чем различного.
Правила проведения процессов валидации
Особые трудности вызывают случаи производства продукции «недостаточно материальной», не всегда осязаемой и неочевидно ко-личественно измеримой. В примеч. 2 к п. 3.4.2 ISO 9000:2005 объяснены различия между четырьмя видами продукции: услугой, информационной продукцией, оборудованием и материалами, но это часто остается незамеченным. Важно понимать, что везде, где речь идет о продукции, принципы управления ею разработаны и предлагаются к выполнению таким образом, чтобы одновременно охватывать и товары, и услуги. Разницы в управлении процессами, связанными с производством товаров и предоставлением услуг, нет по определению: и то и другое является продукцией.
Если сравнивать товар и услугу или информационную продукцию, когда в одном случае выпускаются большие, твердые и квадратные изделия в количестве тысячи штук в месяц, а в другом - не измерить консистенцию, цвет и объем, то только по этому различию устанавливать необходимость управления процессом как специальным нельзя. Критериев, как всегда, два: возможность осуществить не влияющий на соответствие продукции контроль и возможность обнаружить несоответствие до начала использования продукции. Трудности у специалистов зачастую возникают по обоим критериям.
На примере процесса проектирования можно показать, насколько часто возникают парадоксальные ситуации вследствие логических ошибок. Здесь наблюдаются смешение валидации и верификации, путаница между продукцией и процессом, неправомерное выделение «услуги» как отдельного вида «продукции» и, самое главное, неправомерность выдачи непродуманных рекомендаций, вводящих в заблуждение производителя.
«Результирующим выходом» процесса проектирования является проект - вид продукции, который в примечании 2 к термину product п. 3.4.2 стандарта ISO 9000:2005 называется емким английским словом software. Основную ценность для потребителя имеет информационная, а не материальная составляющая. Требования разд. 7.3 стандарта ISO 9001:2008 указывают на необходимость верификации и валидации результата процесса проектирования - т. е. самого проекта. Верифицировать проект можно, согласовав его с потребителем в части выполнения всех требований технического задания, либо отдав в специализированную организацию, более компетентные сотрудники которой за потребителя смогут сделать то же самое. Валидация же проекта зачастую понимается неправильно, поскольку происходит смешение понятий предполагаемого использования проекта и фактической реализации процессов выпуска, производимых на основании проекта. Валидировать проект означает подтвердить возможность использования этого проекта в качестве входных требований для процессов производства.
На примере строительства получится более наглядно: предполагаемое использование чертежа железобетонной конструкции заключается не в том, что выполненная по этому проекту конструкция будет соответствовать требованиям к ней, будет легко и удобно смонтирована, а крыша построенного из таких конструкций здания не провалится под снегом. Чертеж применяется для того, чтобы по нему можно было выпустить такую соответствующую продукцию, но будет ли она соответствовать - зависит не только и не столько от чертежа. Проект необходим для того, чтобы давать исчерпывающую информацию о конструкции изделия (если это чертеж), о способах выпуска и необходимых ресурсах (если это технологическая карта), именно в этом заключается его предполагаемое использование, именно с этой точки зрения его и нужно валидировать. Валидация проекта, таким образом, заключается в исследовании и подтверждении достаточности, понятности и возможности выполнения требований для исполнителя.
Необходимо ли при этом валидировать сам процесс проектирования? Нет, требование п. 7.5.2 в данном случае неприменимо, при выполнении требований п.п. 7.3.5 и 7.3.6 возможна не только верификация, но даже валидация результатов проектирования. Целесообразно ли при этом валидировать процесс проектирования? Нет, поскольку для проектирования и научных разработок невозможно или крайне затруднительно не только создать, но даже запланировать такие параметры процесса проектирования, при выполнении которых результат проектирования - требования к последующим производственным процессам - будет всегда получаться достаточным и понятным. Для того чтобы принимать решение о необходимости валидации этого процесса, необходимо изучать контрактные и обязательные нормативные требования, анализировать динамику и повторяемость несоответствий, и только затем оценивать организационную возможность и экономическую целесообразность смещения акцентов с верификации и валидации продукции на валидацию самого процесса.
Основные стадии процесса валидации
Валидация - это формулирование доказательства того, что реализация или использование всех процессов, процедур, оборудования, сырья, продуктов, деятельностей или систем действительно позволяет достигать ожидаемых результатов. Процесс валидации состоит из последовательности различных квалификаций. Квалификация - это операция, предназначенная для того, чтобы доказать, что оборудование правильно работает и действительно дает ожидаемые результаты. Иногда концепт валидации расширяют, чтобы включить в него концепт квалификации. Валидация состоит из таких процессов:
- квалификация проектной документации (Design Qualification - DQ) - проверка описания и разработки системы;
- квалификация инсталляции (монтажа) (Installation Qualification - IQ) - проверка способности инфраструктуры системы поддерживать работу системы;
- квалификация функционирования (Operational Qualification, OQ) - проверка способности функционировать согласно требованиям;
- квалификация эксплуатации (Performance Qualification - PQ) - проверка способности компании использовать систему.
Анализ рисков при проведении валидации (Risk analysis)
18 ноября 2008 г. произошло важное событие для всех, кто производит фармацевтическую продукцию. В США был опубликован проект нового руководства FDA по валидации процессов при производстве лекарственных средств (Guidance for Industry. Process Validation: General Principles and Practices). Предыдущий аналогичный документ FDA был опубликован в мае 1987 г., т.е. более 30 лет тому назад. В новом руководстве нашли отражение современные тенденции, относящиеся к обеспечению качества лекарственных средств, и сформулированные в инициативе FDA, опубликованной в 2002 г., и получившей название: «Фармацевтические правила cGMP в 21 веке. Подход, основанный на анализе рисков.» (“Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century: Risk-Based Approach”).
В этой инициатива впервые был провозглашен новый системный подход к обеспечению качества лекарственных средств, основанный на анализе и управлении рисками (Risk Based Approach), а также на применении системы мониторинга технологического процесса с использованием новейших аналитических средств (Process Analytical Technology - PAT), и на создании всеобъемлющей системы качества (Quality System) производства лекарственных средств. Этот подход нашел отражение в серии новых руководств FDA, вышедших в свет в 2004 и 2006 годах.
Американские GMP, которые носят обязательный характер и имеют силу закона, требуют, чтобы валидированное (validating) фармацевтическое производство осуществляло выпуск лекарственных средства с высоким уровнем обеспечения качества (21 CFR 211.100(a) и 211.110 (а)). При этом указывается, что валидация процессов относится к деятельности по обеспечению качества фармацевтической продукции. Главной задачей обеспечения качества является то, чтобы лекарственные средства были изготовлены годными для применения в соответствии с их назначением (intended use). Под годностью понимается безопасность и эффективность лекарственных препаратов при приеме пациентом.
Успешная валидация процесса зависит от наличия информации и знаний о природе процесса. Эти знания являются залогом того, что производственный процесс будет управляться надлежащим образом. Каждому производителю следует добиваться высокой степени понимания процесса для надлежащего обеспечения выпуска качественной продукции. Каждый процесс выполняется в условиях наличия внешних и внутренних вариаций (переменных значений технологических параметров). Эти вариации должны быть в определенных пределах, чтобы гарантировать стабильный выпуск продукции надлежащего качества. Т.е. валидированный производственный процесс должен, не зависимо от этих вариаций, обеспечить выпуск качественных лекарственных средств.
Итак, валидация процесса является частью системы обеспечения качества готовой продукции. Ее цель дать уверенность всем заинтересованным сторонам (производителю, контролирующим органам и потребителю) в том, что производственный процесс надлежащим образом управляется (находится под контролем) и гарантирует выпуск продукции надлежащего качества, несмотря на возможные риски, которые связаны с сырьем и материалами, производственной средой, оборудованием и персоналом.
Проведение квалификации проекта (Design qualification)
Квалификация проекта является процедурой, которая используется для подтверждения того, что проект, в форме проектной документации, был разработан таким образом, чтобы соответствовать всем требованиям. Другими словами, квалификация проекта обеспечит то, чему он соответствует:
- тем спецификациям, которые определены в формулировке ЛС и при проектировании процесса производства;
- требованиям GMP;
- всем законным и регуляторным требованиям, в т.ч. по вопросам технической безопасности, здоровью персонала и окружающей среды.
Первым условием для эффективной квалификации проекта, является присутствие четко определенной спецификации. В зависимости от роли и значения объекта квалификации, создается команда экспертов. Когда, например, объектом квалификации проекта является оборудования, достаточно провести экспертное сравнение спецификации производителей оборудования с проектными требованиями и подтвердить, что вспомогательные услуги (например, вода, свет и т.д.) соответствуют требованиям.
Естественно, если речь идет о квалификации нового производственного комплекса, то здесь требуются более мощные ресурсы. Создается экспертная команда независимо от разработчиков проекта, чтобы подтвердить проектную документацию и вычисления, а также проверить, что системы и оборудование работают вместе, как один интегральный комплекс.
Установочная квалификация (Installation Qualification)
Квалификация монтажа - Installation Qualification (IQ) является подтверждением того, что проект был осуществлен в соответствии с проектной документацией и что системы и оборудование были установлено в соответствии с инструкцией по монтажу или инструкцией производителя. Квалификация монтажа требует проведения формальной и систематической проверки нового или измененного производственного комплекса, всех установленных систем и оборудования с целью подтверждения, что:
- везде используются правильные материалы;
- системы установлены правильно;
- присутствуют все необходимые инструменты и оборудование.
Более того, квалификация монтажа требует проверку всех необходимых вспомогательных элементов для эксплуатации системы, включая, например, все необходимые процедуры и СОП, программы ТО и калибровки, процедуры по уборке и очистки. Критическим является то, что команда по квалификации должна проверить присутствие правильно подготовленного и компетентного персонала. Для комплексных систем или оборудования, производитель часто выполняет свои испытания в форме «заводского приемочного испытания» (factory acceptance test). Нельзя использовать информацию, полученную от такого испытания при замене квалификации монтажа, хотя информацию в форме паспорта или сертификата можно использовать в течение квалификации при условиях, что данные, полученные от производителя, правильно внесены в документы.
Функциональная квалификация (Operation qualification)
Квалификация функционирования - Operational Qualification (OQ) - документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или модифицированные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями во всех предусмотренных режимах работы. Целью квалификации функционирования является окончательное подтверждение работоспособности производственного комплекса до его окончательного выпуска в эксплуатацию. После проверки, что все системы и оборудование правильно установлены (квалификация монтажа), необходимо проводить испытание и измерения, для того чтобы подтвердить - все ли работает в соответствии с необходимыми требованиями. Эта проверка должна включить все СОП по эксплуатации, очистке и ТО.
Так же как с квалификацией монтажа, когда при определенных условиях можно использовать результаты заводского испытания (FAT), можно использовать результаты заводского испытания (FAT) и испытания в месте монтаже (site acceptance testing) с согласия комиссии по валидации.
Кроме стандартных испытаний, которые, например, определяются в инструкциях по инсталляции оборудования, производители ожидают, что в течение квалификации функционирования команда должна обратить особенное внимание на критические параметры и параметры дизайна, свой опыт и знание. Это необходимо, чтобы испытать функционирование оборудования в тех условиях, которые является критическими для процесса и качества продукции с целью обеспечения необходимых параметров процесса. Считается также стандартной практикой испытание оборудования в условиях «наихудшего случая». После квалификации функционирования выдается документально оформленное разрешение для выпуска на следующий этап - либо на квалификацию эксплуатационных качеств, либо на валидацию процесса.
Эксплутационная квалификация (Performance qualification)
Квалификация в эксплуатации (PQ) (performance qualification - PQ) - документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование в комплексе работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с промышленным регламентом, технологическими инструкциями и спецификацией на продукт.
Валидация процесса (Process validation)
И непосредственно, валидация каждого из этапов технологического процесса проводится на 3-х последовательных сериях с учетом «наихудшего случая». И, что очень важно, валидация технологического процесса проводится отдельно для каждого продукта и его заявляемого размера серии. Наихудший случай - это проведение процесса при таких условиях и обстоятельствах (для параметров процесса, режимов работы оборудования), которые имеют максимальные шансы вызвать отклонение процесса или несоответствие продукта по сравнению с идеальными условиями. Логика очень проста - если при таких условиях мы получаем качественный продукт, значит, гарантированно мы будем достигать качества внутри заданных диапазонов.
По сути, валидация технологического процесса - это конечная цель, для достижения которой нужно последовательно провести валидацию ряда других связанных процессов. В GMP общий термин «валидация» разделяется на два понятия: «валидация процессов» и «квалификация производственных систем». Квалификация производственных систем - это часть валидации процесса, направленная на документальное подтверждение пригодности оборудования, инженерных систем, комплекса помещений, которые используются в производстве лекарственного препарата. Квалификация проводится для того, чтобы быть уверенными в том, что производственная система не влияет на качество продукта, а также для того, что если мы в ходе непосредственно валидации технологического процесса получим негативный результат - это не может быть связано с отказами оборудования/систем, а причины нужно искать в самом технологическом процессе). По своей логике, квалификация производственных систем - это некая предупреждающая мера.
Валидация фильтрации (Validation of the filtration process)
Квалификация инженерных систем (DQ, IQ, OQ, PQ) - это действия, которые документально подтверждают, что конкретная инженерная система работает правильно в соответствующих технологических диапазонах и действительно приводит к ожидаемым результатам. Валидационное Инжиниринговое Предприятие Вертикаль проводит все 4 стадии квалификации оборудования, которые соответствуют процедурам, указанным в разделе для квалификации оборудования.
Валидация отмывок (Cleaning Validation)
Квалификация инженерных систем проводится с учетом современных требований к процессам и борудованию для получения и подготовки чистых сред и полупродуктов. Валидационным Инжиниринговым Предприятием Вертикаль доскональным образом будет разработаа программа проведения квалификации системы получения воды для инъекций, воды очищенной, высокоочищенной, системы подготовки воздуха для чистых помещений, системы получения чистого пара, сжатого воздуха, азота и других сред, контактирующих с сырьем, полупродуктом и не упакованным продуктом.
Валидация компьютерной системы (Computer Systems Validation)
Квалификация функционирования проводится для инженерных систем, которые работают непрерывно, а также для оборудования со сложным управлением. Квалификация в эксплуатации - это документированное подтверждение того, что технические средства, инженерные системы и оборудование при совместном (или длительном) использовании могут надежно функционировать с получением воспроизводимых свойств продукта. При этом, если производственная система оснащена автоматизированной системой мониторинга параметров, или обработки данных, дополнительно должна проводиться валидация компьютеризированной системы.
Валидация методик (Method Validation)
Валидация методик очистки (CV) - это документированное подтверждения того, что утвержденная процедура очистки обеспечит такую чистоту оборудования, которая необходима для производства лекарственных средств.
Валидационное Инжиниринговое Предприятие Вертикаль проведет валидацию методики очистки, которая используется (планируется к использованию) у вас на предприятии. В результате работы по разработке протокола валидации нами будет произведен расчет максимально допустимых остатков действующих и моюще-дезинфицирующих веществ, которые могут оставаться на очищенном оборудовании без существенного влияния на качество производимой последующей серии или нового препарата на данном оборудовании. Будет сотсавленна программа отбора проб и способ определения эффективнсти извлечения выбранного метода пробоотбора. С учетом площади и материала поверхности оборудования, контактирующего с препаратом, вычисляется концентрация контаминанта, которая должна определяться используемой аналитической методикой. В результате работ по валидации очистки проверяется эффективность методики очистки с целью избежания контаминации последующего продукта предыдущим, моющими и дезинфицирующими средствами и микроорганизмами. Также подтверждается воспроизводимость выбранной методики очистки.
Методики проведения валидации
Главной задачей валидации аналитической методики является экспериментальное доказательство того, что данная методика пригодна для достижения тех целей, для которых она предназначена. В отчет по валидации должны быть включены все данные, полученные в процессе валидации и использованные для расчетов формулы с соответствующим их обсуждением. При проведении валидации необходимо использовать только стандартные образцы с известными характеристиками, подтвержденными документально. Необходимая степень их чистоты зависит от задач, которые решаются при их использовании.
Последовательность рассмотрения валидационных характеристик отражает процесс, по которому может разрабатываться и оцениваться аналитическая методика. Однако целесообразно планировать эксперимент так, чтобы соответствующие валидационные характеристики изучались одновременно, обеспечивая правильное и полное понимание возможностей аналитической методики, например: специфичность, линейность, диапазон применения, правильность и прецизионность.
Подход "Критерий незначимости"
Рекомендуемый подход основывается на систематическом применении принципа незначимости. Доверительный интервал Δ2 является значимым на уровне р=5% (незначимым на уровне 100 - р% = 95%) по сравнению с доверительным интервалом Δ1, если суммарный доверительный интервал превышает Δ1 не более чем на р%, т. е. выполняется неравенство:
Метод "Нормализованные координаты"
Все дальнейшие рекомендации даны для метода стандарта, который является основным в фармацевтическом анализе. Концентрации и аналитические сигналы (высота или площадь пика, оптическая плотность и т. д.) различных веществ могут находиться в самых разных цифровых диапазонах, что требует расчета критериев для каждого конкретного случая и лишает их общности и наглядности (например, представление прямой линии в реальных концентрациях и площадях пиков). Рекомендуется проводить расчеты в «нормализованных» координатах, что позволяет сформулировать единые критерии, связанные только с допусками содержания, но не зависящие от специфики конкретных веществ.
Пусть Ci - концентрация анализируемого вещества в i-ом анализируемом растворе (или образце), Cst - концентрация этого же вещества в растворе сравнения (предполагается, что она очень близка к номинальной концентрации). Аналогично: Ai - аналитический сигнал анализируемого вещества для i-ого анализируемого раствора, Ast - аналитический сигнал этого же вещества для раствора сравнения. Нормализованные координаты Xi и Yi определяются следующим образом:
Расчет линейности, правильности и прецизионности
Рекомендуется одновременно проводить изучение линейности, правильности и прецизионности. Для этого для количественных испытаний должно быть изучено не менее 9 точек в пределах изучаемого диапазона методики. Для оценки правильности и прецизионности используют все результаты, полученные при изучении линейности. Для оценки правильности и прецизионности используют отношение «найдено:введено», в процентах:
Определение линейной зависимости
Для модельных растворов методом наименьших квадратов рассчитывают линейную зависимость:
Критерий статистической незначимости. Свободный член а статистически незначимо отличается от нуля, если он не превышает свой доверительный интервал (ΔА):
Критерий практической незначимости. Если первый критерий не выполняется, используют критерий практической незначимости для свободного члена. Вклад свободного члена в неопределенность результата анализа должен быть незначимым в сравнении с максимально допустимой неопределенностью результата анализа. Поскольку максимальная погрешность вносится на границе диапазона, в котором методика должна давать корректные результаты, к свободному члену предъявляют следующие требования:
Доверительный интервал разброса точек вокруг прямой равняется произведению коэффициента Стьюдента на остаточное стандартное отклонение S0. Односторонний доверительный интервал не должен превышать предельно допустимую неопределенность методики анализа ΔAs (число степеней свободы точек прямой равно f=n-2):
Концентрации, которые исследуются при изучении линейности, характеризуются стандартным отклонением RSDy(%), которое рассчитывают по формуле:
При получении критериев для коэффициента корреляции удобно использовать выражение для общего индекса корреляции Rc, частным случаем которого является и коэффициент линейной корреляции r:
Поскольку в нормализованной системе координат значение «b» близко к единице, принимают, что S0/b-S0. Исходя из требований к S0, для коэффициента корреляции должны выполняться следующие требования:
Оценка правильности при валидации
Правильность оценивают по двум критериям:
- критерий статистической незначимости. Систематическую составляющую неопределенности можно характеризовать отличием среднего значения для степени извлечения (Z) от 100%. Систематическая погрешность статистически неотличима от нуля, если отклонение Z от 100% не превышает свой доверительный интервал:
- критерий практической незначимости. Если приведенное выше соотношение не выполняется, используют критерий незначимости этой систематической погрешности по сравнению с максимально допустимой неопределенностью анализа:
Расчет прецизионности процессов валидации
Односторонний доверительный интервал ΔZ не должен превышать максимально допустимую неопределенность результатов анализа (ΔAs):
Деятельность организации при валидации
В соответствии с требованиями пп. 3.8.5 стандарта ISO 9000 валидация - подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использованиz или применения, выполнены. Объективными свидетельствами (пп. 3.8.1 стандарта ISO 9000) являются данные, подтверждающие наличие или истинность чего-либо, которые могут быть получены путем наблюдения, измерения, испытания или другими способами.
Задачей организации является определение и получение объективных свидетельств для финишных и специальных процессов. В общем случае такими объективными свидетельствами являются:
- для финишных процессов - результаты приемосдаточных, периодических, квалификационных, типовых испытаний, испытаний на надежность, комплекты исполнительной документации и т. п.;
- для специальных процессов - результаты приемки и/или освидетельствования скрытых работ, отдельно предъявляемых операций, операционного контроля и т. п.
Для их получения необходимо:
- определить, разработать и утвердить процедуры создания, наблюдения, контроля, испытаний, верификации с установлением критериев для анализа, применением соответствующего оборудования, определением необходимой квалификации и ответственности персонала и требуемых записей. Как правило, это технические условия, программы и методики испытаний, инструкции, технологические процессы, технологические и операционные карты и т. п.;
- провести необходимые наблюдения, контроль и измерения, испытания и т. п. с применением конкретных методов и процедур, при этом условия, в которых проводятся испытания, могут быть реальными (например, испытание автомобиля на треке, отстрел боеприпасов на полигоне и т. п.) или смоделированными (например, проверка с использованием барокамеры, вибростенда, термокамеры, центрифуги и т. п.) в лабораторных условиях для имитации реальных (а чаше, более жестких) условий эксплуатации;
- оформить и представить в требуемом виде результаты наблюдения, контроля, измерений, испытания и т. п. (т. е. деятельности, предпринимаемой для установления пригодности, адекватности, результативности рассматриваемой деятельности (объекта) для достижения установленных целей). Как правило, это протоколы приемо-сдаточных испытаний, акты периодических, типовых испытаний, испытаний на надежность, акты освидетельствования скрытых работ и приемки ответственных конструкций, исполнительная документация и т. п.
Далее следует этап принятия решения (подтверждения) на основе полученных объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для КОНКРЕТНОГО использования или применения, выполнены. При реализации этого этапа необходимо:
- провести анализ полученных свидетельств, оценить их объективность, полноту и достаточность для принятия решения о годности продукции (предоставленной услуги) к применению и/или использованию по назначению;
- принять решение о годности продукции (предоставленной услуги) к применению и/или использованию по назначению и оформить документы, удостоверяющие приемку продукции/этапа работ. Как правило, такое решение оформляется в виде заключения, которое подписывают первые лица организации, и включается в формуляры (паспорта) на продукцию или иные документы: акты освидетельствования скрытых работ, приемки ответственных конструкций и т. п. В принятии решения, если это определено, могут участвовать потребители/заказчики, представители заказчика, государственных органов и т. п.
После подписания заключения продукция приобретает статус "принятой" (а этап работ считается завершенным) и подлежит отгрузке (передаче) потребителю/заказчику для использования/применения по назначению, или передаче на ответственное хранение. Вот и все. Пройдя эти два шага, мы пришли к пониманию того, что в рамках требований стандарта ISO 9001:
- валидация - процесс принятия и оформления решения о годности результата валидируемого процесса к применению/использованию по назначению, демонстрирующий его способность достигать запланированных результатов;
- специальные процессы - процессы, результаты которых будут скрыты при выполнении последующих процессов (стадий, этапов).
Следуя принципу постоянного улучшения СМК, организация при проведении валидации может принимать во внимание различные вопросы, касающиеся:
- анализа претензий потребителей (как внешних, так и внутренних) и других заинтересованных сторон;
- анализа условий применения (эксплуатации, использования);
- своевременности и адекватности принятых в организации корректирующих и предупреждающих действий, устранения несоответствий, выявленных по результатам внутренних аудитов;
- изменений процессов, характеристик продукции, нормативных требований;
- применения новых прогрессивных технологий, оборудования, повышения квалификации персонала и т. п.
Вот тогда и могут появиться документы, содержащие результаты обобщенного анализа. Причем не только для процессов, подлежащих валидации, но и для любых процессов организации. Но это уже совсем другая история, которая может развиваться в рамках стандарта ISO 9004.
Документирование процедуры валидации
Процедуры процесса валидации должны быть зафиксированы в ряде протоколов и результаты валидации должны быть зафиксированы в записях или отчетах. Эти документы используются в разных формах при получении регистрационного удостоверения и инспекции в соответствии с правилами GMP и так же, для внутренних производственных целей, чтобы руководство организации могло быть уверено в том, что оно контролирует свои процессы. Документация процесса валидации является базой для необходимой регуляции. Но для того, чтобы избежать той ошибки, которая часто встречается при внедрении принципов GMP в России, мы сознательно обсуждаем процесс документирования валидации в разделе о документации.
Существует довольно серьезная разница между российским и международным подходами. В российских правилах GMP, валидация «заключается в документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства, качества сырья и готового продукта действующим регламентам и\или требованиям нормативной документации». Это подход - устаревший. Его последствия - довольно вредные. Из разных публикаций может создаться впечатление, что процесс валидации является не более, чем процессом документирования или, что такие слова как «валидация» «верификация», «квалификация» и «испытание», в самом деле, являются аналогами друг друга. Отсутствие понимания «валидации» укрепляет недопонимание GMP, и создает ситуацию, когда персонал сопротивляется внедрению GMP, просто принимая его как «вечно растущую гору документов».
В GMP EC (и, кстати, GMP FDA) валидация является регулярным изучением систем, процессов, инженерных комплексов и, естественно, самого фармацевтического продукта, чтобы обеспечить высокий уровень уверенности в том, что процессы были должным образом разработаны и находятся под контролем.
Анализ отечественной и зарубежной литературы по валидации показал, что на сегодняшний день нет единого подхода к составлению документов по валидации - ВМП, протоколов, отчетов. Поэтому каждое предприятие может разработать свою форму так, чтобы доказать, что технологический процесс действительно надежно разработан и гарантирует соответствие качества готового продукта действующим регламентам и требованиям нормативной документации.
Валидационный мастер-план
Технологический процесс производства ЛС представляет собой комплекс взаимосвязанных мероприятий и предполагает проведение конкретных, запланированных действий с целью получения продукта требуемого качества. Чтобы доказать, что технологический процесс стабилен и воспроизводим, необходимо провести валидацию процесса не менее 3 раз в соответствии с установленным порядком действий. В России обязательность проведения валидации на фармацевтическом производстве прописана ОСТом 42-510-98 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Таким образом, предприятие должно подтвердить и предоставить документальное свидетельство того, что в ходе определенного технологического процесса с использованием заданного сырья, материалов, оборудования и персонала получается продукт, соответствующий специфицированным требованиям качества.
Валидация технологических процессов производства ЛС представляет собой завершающий этап всего валидационного процесса, который проводится после завершения следующих работ:
- валидации аналитических методик, которые будут использоваться при внутрипроизводственном контроле и контроле готового продукта;
- квалификации оборудования (инженерного, технологического, лабораторного), утверждения графика планово-профилактических ремонтов;
- валидации вспомогательных процессов (очистки оборудования, санитарной обработки производственных помещений);
- утверждения промышленного регламента;
- разработки и утверждения соответствующих СОП;
- проведения входного анализа сырья (для субстанций контроль как минимум 2 серий), вспомогательных и упаковочных материалов;
- определения перечня важнейших контрольных точек на всех фазах технологического процесса;
- обучения персонала, задействованного в проведении технологического процесса, эксплуатации оборудования;
- внедрения системы контроля изменений.
Необходимо отметить, что все перечисленные выше валидационные мероприятия необходимо последовательно спланировать и отразить в Валидационном мастер-плане.
Валидационное досье
Одним из основных моментов при проведении валидации технологических процессов является четко разработанная внутренняя документация. Основополагающим документом является СТП «Валидация», который устанавливает единый и систематизированный подход к валидации с целью продемонстрировать и получить документальные свидетельства того, что процесс будет постоянно обеспечивать выполнение поставленных задач. Следующим основным документом является Валидационный мастер-план, который разрабатывается с целью планирования квалификационных и валидационных работ на предприятии. Необходимо отметить, что квалификационные и валидационные работы должны проводиться согласно требованиям СОП.
По данным, полученным в ходе валидационных работ, составляется Отчет валидации технологического процесса производства, содержащий оценку выполнения требований, а также выводы и рекомендации. К Отчету необходимо приложить заполненные формы (протоколы, аналитические паспорта, сводные таблицы по анализу фактических параметров технологического процесса, результаты микробиологического мониторинга технологического процесса и т.д.), а также провести статистический анализ полученных данных. Отчет должен быть подписан теми же сотрудниками, что и протокол.
Документирование валидации технологических процессов при производстве ЛС позволяет четко распределить ответственность персонала за тот или иной этап производства между конкретными лицами, а контроль со стороны производства, отдела контроля качества, отдела обеспечения качества приводит к снижению риска брака готовой продукции.
Спецификация требований пользователя
Каждый шаг производственного процесса лекарственных средств постоянно находится под контролем (управлением) для обеспечения того, чтобы готовая продукция полностью соответствовала всем показателям качества, указанным в спецификации на нее. Спецификация требований пользователя - это начальная фаза проекта, фаза планирования. Определяют требования к системе, при этом необходимо понимание процессов, которые будут поддерживаться данной системой. Уточняют цель проекта, риски, преимущества, рассматривают альтернативные подходы и современные технологии. Разрабатывают концептуальный проект предлагаемой системы. В рабочем плане для компьютерной системы оценивают ресурсы, требуемые для реализации проекта. Опыт всех членов команды проекта и прохождение ими обучения должны быть подтверждены. В фазу планирования должны быть включены и валидационные действия.
Ключевые выходы из фазы планирования: рабочий план проекта и план качества проекта. Фаза не может быть закончена до тех пор, пока полностью не определены требования пользователя к системе. Спецификация требований пользователя четко определяет, что заказчик хочет видеть в системе: какие функции он должна выполнять, на каких данных будет работать, в какой операционной среде. URS также определяет любые неконструктивные требования, ограничения, такие как сроки выполнения работ, цена, какие комплектующие должны быть поставлены и т.д. При составлении спецификации необходимо учесть следующее:
- каждое требование должно быть четко описано, если требуется с применением схем, таблиц, и не должно превышать 250 слов;
- требования не должны повторяться или противоречить друг другу;
- URS должна содержать требования к программе, а не предлагать решения;
- каждое требование должно быть контролепригодным, т.е. должна предусматриваться возможность его тестирования;
- URS должна быть понятна как заказчику, так и исполнителю, необходимо избегать любых двусмысленностей или жаргона;
- при возможности URS должна различать требования, обязательные к исполнению, и желательные;
- возможно, потребуется официальное рассмотрение URS заказчиком и исполнителем. Это поможет проверить понимание требований URS, а также проверить учтены ли (или нет) требования URS в Функциональной Спецификации (Functional Specification).
Протокол оценки рисков
Для этой стадии валидации процесса необходимо наличие письменного документа (протокола), который определяет требования к условиям производства, мерам контроля, отбору проб и тестированию, а также ожидаемым результатам. Рекомендуется, чтобы этот документ содержал следующее:
- описание условий производства, включая технологические параметры, их предельные значения и требования к сырью и материалам;
- перечень данных, которые собираются при испытаниях, когда и как они оцениваются;
- перечень тестов, которые выполняются в процессе производства и критерии приемлемости для каждого значительного этапа производства;
- план отбора проб, включая точки отбора проб, число проб, частоту отбора проб для каждой операции. При этом необходимо, чтобы число проб было достаточным, чтобы получить статистически достоверную информацию о качестве продукции как внутри одной партии, так и сравнительную между партиями;
- критерий для принятия обоснованного заключения о том, что процесс обеспечивает производство продукции надлежащего качества (этот критерий должен включать описание статистических методов, используемых для оценки всех собранных данных, а также порядок учета и обработки данных о выявленных отклонениях);
- данные о проекте производственных помещений, о квалификации технологического оборудования и систем технологических сред, об обучении персонала и о проверке сырья и материалов;
- статус валидации аналитических методов, используемых при измерениях, выполняемых в процессе производства, контроле качества полупродуктов и готовой продукции;
- проверку и утверждение соответствующими службами предприятия и отделом контроля качества.
Программа (сценарий) валидационных работ
Работы по протоколу PQ не начинаются до проверки и утверждения протокола PQ соответствующими отделами и отделом контроля качества. Отклонения от протокола PQ, должны быть обоснованы, рассмотрены и утверждены всеми указанными отделами.
Производственный процесс должен выполняться в соответствии с условиями регламента. Партии продукции при PQ следует нарабатывать в нормальных условиях и с тем же производственным персоналом, который будет работать на всех участках производства при коммерческом выпуске продукта. Нормальные производственные условия, должны включать в себя технологические среды (такие как, например, сжатый воздух и вода фармацевтического качества), материалы, персонал, качество производственной среды и производственные процедуры.
После выполнения работ по протоколу PQ следует своевременно составить отчет о выполненных работах. В него необходимо включать:
- обсуждение и рассмотрение всех аспектов протокола;
- итоговый обзор и анализ собранных данных, как это предписывается протоколом;
- оценка любых неожиданных наблюдений и полученных дополнительных данных, которые не были указаны в протоколе;
- обзор и обсуждение всех несоответствий производственного процесса (таких как отклонения и расхождение результатов испытаний) или любой другой информации, способной поставить под сомнение валидированность процесса;
- детальное описание любых корректирующих действий или изменений, которые необходимо было предпринять в существующих технологических операциях и мерах контроля;
- ясное заключение о том, что полученные данные показывают, что процесс отвечает условиям, определенным в протоколе и, что процесс находится в соответствующем состоянии контроля. Это заключение необходимо делать, на основании документированных доказательств для того, чтобы получить разрешение на процесс и на реализацию партий продукции, выпущенной при PQ. Если это не достигнуто, то в отчете следует указать, что необходимо сделать, чтобы достичь такое состояние при повторном PQ.
- включать данные о проверке и утверждении отчета всеми обозначенными отделами и отделом контроля качества.
Протокол (отчет) валидационных работ
На основании разработанного Валидационного мастер-плана составляется протокол валидации. Протокол валидации - это внутренний контролируемый документ, описывающий порядок проведения действий при валидации процесса, которые следует выполнить для проведения испытаний, а также устанавливающий конкретные параметры, подлежащие оценке, приемлемые значения каждого из параметров, критерии оценки, методы измерений и измерительное оборудование, включая сведения о его точности, поверке и калибровке. Структура валидационного протокола должна быть зафиксирована в СОП по разработке, кодированию, согласованию и утверждению протоколов валидации технологического процесса. На сегодняшний день нет единого подхода к составлению протоколов и отчетов по валидации процессов, поэтому каждое предприятие может разработать свою форму так, чтобы доказать, что технологический процесс действительно надежно разработан и гарантирует соответствие качества готового продукта действующим регламентам и требованиям нормативной документации.
К протоколу валидации процессов должны быть приложены копии документов, подтверждающих фактические результаты, приведенные в протоколе (копии свидетельств о поверке и калибровке измерительных приборов, протоколов обучения), а также формы для записи результатов после проведения валидационных испытаний.
Программа (плановой, внеплановой) ревалидации
Через заданные периоды эксплуатации (использования), каждый объект/процесс должны пройти повторную валидацию. Основная цель повторной валидации (ревалидации) - это получить подтверждения того, что объект/процесс продолжает находиться в валидном состоянии. Это полностью отражает логику GMP: «Для подтверждения качества продукта недостаточно провести валидацию в начале его жизненного цикла, необходимо обеспечить мониторинг и постоянное улучшение».
Рассматривается плановая и внеплановая ревалидация. Плановая - проводится по графику в соответствии с заранее установленной периодичностью (как правило, через 12-24 мес.). Внеплановая ревалидация - после длительных простоев, при появлении тренда отклонений или при внесении изменений.
Специалисты, проводящие процедуры валидации
Как и в любой деятельности, которую осуществляют не автоматы, а люди, успех разработки и внедрения системы менеджмента качества (СМК) зависит от того, кто ими занимается. А правильный или неправильный подбор специалистов зависит от цели: для чего создается и внедряется система.
Не является предметом для обсуждения тот очевидный факт, что разработку системы менеджмента всегда возглавляет первое лицо организации. Дело, конечно, не в том, что принцип «лидерства» в сегодняшних публикациях занимает почетное первое место среди восьми принципов менеджмента качества. Понятно, что руководитель не только устанавливает цели, которые должна достичь система, но и распоряжается ресурсами: выделит финансовые и материальные средства для разработки и внедрения системы - будет система, не выделит - ее и не будет.
Понятно и то, что сам руководитель оперативно проблемами СМК заниматься не имеет возможности. Свои полномочия он, как правило, делегирует специализированной структуре: службе или отделу качества. Кто будет являться сотрудниками этой структуры? Это, как я уже говорила, зависит от позиции, для чего создается СМК: для того чтобы наладить современное управление или для того чтобы пройти сертификацию.
Излишний пиетет перед одним из рядовых этапов освоения стандартов ИСО - сертификацией - приводит достаточно часто к еще одному неприятному следствию: появлению попыток укомплектовать структуру «специалистами в области качества», связав это напрямую с сертификацией. Все, наверное, встречали объявления, в которых приглашаются на работу «специалисты, имеющие опыт сертификации системы качества».
Давайте задумаемся, а что означает наличие опыта сертификации системы. Как правило, этот опыт означает умение писать документированные процедуры (обычно по версии МС ИСО 1994 года, что уже не актуально) и умение взаимодействовать с аудиторами (конкретного органа по сертификации, услуги которого могут и не понадобиться больше). А как быть со знанием специфики работы данного предприятия, не только и не столько с точки зрения особенностей технологических процессов, сколько с точки зрения знания установившихся связей между подразделениями, элементов корпоративной культуры, особенностей управленческой структуры и т.п.Конечно, менеджер по качеству - это один из центральных элементов системы менеджмента, так сказать автономная самонастраивающаяся боевая единица. Но голос этой единицы может оказаться «тоньше писка» в неразвитой инфраструктуре управления. Здесь пришла пора поговорить о том, кто является «ответственным представителем руководства по качеству».
В массовом сознании управление качеством (менеджмент качества) по сей день тождественно контролю качества. Возможно, имеет значение то, что по-английски «control» означает и управление, и контроль; а возможно, дело в менталитете: «доверяй, но проверяй». В любом случае в нашей стране по-прежнему контролю (или имитации такого процесса) уделяется чрезмерное внимание. Вследствие этого более чем в половине случаев, исследованных одним из российских органов по сертификации, при назначении ответственного представителя по качеству руководство организации делает выбор в пользу начальника ОТК.
Практика назначения заместителем генерального директора по качеству руководителя ОТК вызывает у меня некоторые опасения. Нет, не выраженную негативную реакцию (как говорят в Америке - «ничего личного»). Но я исхожу в своем отношении из того, что управление, то есть менеджмент качества, не исчерпывается осуществлением функции контроля. Должна быть обеспечена и компетентность в выполнении таких функций, как анализ, коммуникация, мотивация и т.п. Действительно ли на практике высшее руководство имеет в виду необходимость незамедлительного способствования росту компетентности вновь назначенного представителя руководства или зам. генерального директора по качеству? Увы, не всегда, тогда-то и появляются объявления о найме «специалистов в области качества».
Все, что можно посоветовать в этом случае руководству организаций, - это соблюдать своеобразный баланс. Тогда в случае, если представителем руководства по качеству является высокопоставленный технический специалист, такой как начальник ОТК или главный инженер, отдел СМК должен быть укомплектован менеджерами.
Если же, как стало встречаться на предприятиях, заимствовавших западный менеджмент, таким представителем является коммерческий директор или директор по персоналу, «под ним» должны находиться инженеры по качеству, умеющие хотя бы определить браковочное число или построить простейший контрольный листок, гистограмму, таблицу замеров. А лучше бы - владеть такими методами, как FМЕА (метод анализа видов и последствий отказов), ВР1 (метод улучшения бизнес-процессов), ВРR (метод реинжиниринга бизнес-процессов), ВРRе (метод перепроектирования (редизайна) бизнес-процессов), JIТ (метод «точно в срок») и другими, которым сегодня обучают в высшей школе.
Курсов внутренних аудиторов (очень популярный вид очень краткосрочного обучения) для руководителя службы качества или менеджеров по качеству - недостаточно! Курс этот, теоретический и практический, безусловно, понадобится пройти, но лучше делать это под руководством опытных внешних консультантов, которые, руководя разработкой и внедрением СМК, сделают этот курс максимально приближенным к решению задач конкретной организации. Да и с точки зрения выбора приоритетов и инструментария СМК лучше довериться сторонним специалистам, чем ждать, пока в организации сформируется собственный ресурс персонала, обладающего достаточной компетентностью.
Более того, если серьезно относиться к руководству и персоналу службы качества, то речь должна идти не только о его формальной компетентности (образование, стаж работы, повышение квалификации), но и о возможности использовать ее эффективно. С одной стороны, сами «специалисты по качеству» должны обладать знаниями в области менеджмента, умением наладить эффективные коммуникации с производственным и управленческим персоналом, проявлять лидерские качества и применять другие эффективные инструменты управления. С другой стороны, руководство должно четко определять обязанности и наделять персонал соответствующими полномочиями.
Валидация основных международных стандартов
Возросшая в мире конкуренция привела к ужесточению требований, предъявляемых потребителям к качеству продукции. Требования потребителя включают в технические условия. Однако сами по себе технические условия не могут быть гарантией качества, если в организационной системе, включающей снабжение продукцией и ее обслуживание, имеются какие-либо несоответствия.
Поэтому были разработаны стандарты на системы качества и руководящие указания, дополняющие соответствующие требования к продукции, приведенные в технических условиях. Международные стандарты серии ИСО 9000 предназначены для обеспечения общего руководства качеством в основных отраслях промышленности и экономики. Международные стандарты серии ИСО 9000 описывают элементы, которые должны включать системы качества, а не способы их внедрения в конкретной отрасли промышленности (экономики) или конкретной организацией.
Методические указания по выбору и применению конкретного международного стандарта для данных условий обеспечения качества и общего руководства качеством приведены в стандарте ИСО 9000-1-94 "Общее руководство качеством и стандарты по обеспечению качества. Руководящие указания по выбору и применению". Систему обеспечения качества и общего руководства качеством создает, поддерживает в рабочем состоянии и улучшает организация-поставщик продукции с помощью сети процессов. Исполнительное руководство этой организации осуществляет оценку состояния и адекватности системы качества, включая политику в области качества применительно к требованиям заинтересованных лиц.
Проверки системы качества может проводить первая сторона, т.е. сама организация-поставщик продукции или кто-то от ее имени, вторая сторона, которой являются потребители продукции, и третья сторона - независимые органы по сертификации. Проверка, проводимая первой стороной, является, как правило, более глубокой и всесторонней. Проверка второй или третьей сторонами является более объективной. Внутренние проверки качества первой стороной предоставляют сведения эффективного анализа со стороны руководства, а также корректирующего, предупреждающего или улучшающего действия.
Проверки качества второй стороной проводят потребители или другие лица от имени потребителя, если рассматривается контракт или серия контрактов. Эти проверки обеспечивают уверенность в поставщике. Проверки качества третьей стороной проводят компетентные органы по сертификации с целью осуществления сертификации или регистрации, обеспечивая таким образом уверенность потенциальным потребителям. Проверка качества может осуществляться на различных этапах жизненного цикла продукции.
Основные требования к системам качества содержатся в стандартах ИСО 9001, ИСО 9002 и ИСО 9003. Части 1, 2 и 3 стандарта ИСО 10011 содержат методические указания по проверкам. В зависимости от вида деятельности и этапов жизненного цикла продукции, на которых внедряется система качества, организации-поставщику рекомендуется использовать соответствующие международные стандарты серии ИСО 9000.
Валидация требований по стандарту ISO 9001
Внедрение ISO 9000 почти всегда влечет за собой серьезный бизнес-реинжиниринг организации. Сама идея реинжиниринга вплотную связана с внедрением информационных технологий. Ведь программные продукты как для оптимизации бизнес-процессов, так и для их поддержания давно и успешно применяются.
Что необходимо для внедрения полноценной системы качества? Формально, или, как говорят сами специалисты по ISO 9000, в узком смысле, это обязывает предприятие задокументировать всю свою деятельность по вышеуказанным 20 направлениям, а также (и это немаловажно), обеспечить реальное функционирование бизнес-процессов в организации в полном соответствии с ними. Конечным этапом становится проверка соответствия разработанной системы управления требованиям ISO 9000 и сертификация системы качества соответствующей аудиторской фирмой. Иными словами, необходимо продемонстрировать, что управленческие процедуры, прописанные в документации, реально работают.
Форма изложения документов, необходимых для сертификации системы качества предприятия, не имеет строгой регламентации. Тем не менее, обычно многие инструкции (их может быть несколько десятков) представляют собой набор таблиц с указанием субъектов производства и их взаимодействия в той или иной ситуации и по содержанию во многом аналогичны диаграммам, построенным в соответствии с методологией серии IDEFx и часто используемым для формального представления схемы функционирования предприятия на этапе его информационного обследования при постановке задачи на разработку и внедрение КИС. Таким образом, можно сделать вывод, что в самой документации, которую так или иначе приходится разрабатывать, уже может содержаться часть проекта реинжиниринга и внедрения КИС. Все вышеизложенное позволяет говорить о внедрении программных технологий корпоративного уровня и сертифицированной системы качества как о единой проблеме.
Можно достаточно уверенно утверждать, что на сегодняшний день внедрять системы управления документами на промышленных предприятиях целесообразно только в соответствии с требованиями ISO 9000 или хотя бы с учетом этих требований. При внедрении и поддержании системы качества могут потребоваться программные продукты по крайней мере трех классов: комплексные системы управления предприятием (автоматизированные информационные системы поддержки принятия управленческих решений), системы электронного документооборота, а также продукты, позволяющие создавать модели функционирования организации, проводить анализ и оптимизацию ее деятельности.
Сюда же можно отнести системы нижнего уровня класса ДСУТП и САПР, продукты интеллектуального анализа данных, а также ПО, ориентированное исключительно на подготовку и поддержание функционирования систем качества в соответствии со стандартом ISO 9000 (продукты этой группы достаточно распространены на западном рынке и пока совершенно неизвестны в России). Как считают многие аналитики, опираясь в частности на зарубежный опыт, предприятиям с числом работающих более 800 человек в принципе невозможно обойтись без информационной поддержки при внедрении систем качества.
Итак, система качества как часть системы управления предприятием, сможет эффективно работать и приносить наибольшую выгоду, если ее поддерживают современные информационные системы поддержки принятия управленческих решений, разработанные и внедренные на предприятии в строгом соответствии со спецификой его запросов и уровня развития, а внедрение АСУ и системы качества происходит взаимосвязано.
Основы менеджмента качества в соответствии с ISO
ИСО 9001 это стандарт, в котором изложены требования к системе управления качеством в организации. Первая версия стандарта систем качества ИСО появилась в 1987 году. Последняя версия уже образца 2008 года. Создатели серии ИСО 9000 не изобрели ИСО с нуля. Они просто обобщили в стандарте весь накопленный опыт в управлении качеством, истоки которого находятся в тридцатых годах прошлого века. Стандартов ИСО очень много, большая часть из которых никакого отношения к качеству не имеет, а занимается совершенно прозаическими вещами, типа стойкости материалов и т.п. (привет от советских ГОСТов, которых так жестоко и незаслуженно пинают сегодня). Нас должны интересовать только следующие стандарты ИСО: ИСО 9000:2005, ИСО 9001:2008, ИСО 9004:2009.
А точнее, только ИСО 9001:2008 «Системы менеджмента качества - требования». ИСО 9000 занимается в основном определениями, ИСО 9004 это рекомендации по улучшению. Так что мы будем обсуждать то, что нам нужно для практики - 9001. Обратите внимание на интерпретацию названия стандартов - последние цифры обозначают год введения в действие стандарта. Версии 1994 года устарели! ISO 9001:2000 - это версия двухтысячного года, которая была переведена на русский язык и введена в действие в 2001 году. Она почти не отличается от версии 2008 года.
Значение валидации процедур по стандарту ISO 9001
ИСО 9001 не единственный стандарт, излагающий требования к системе качества организации. Существуют и другие, более специализированные стандарты систем качества. Есть отдельный стандарт для фармацевтики, отдельный стандарт для телекоммуникационной отрасли и аэронавтики, отдельный стандарт для пищевой промышленности. Отдельный стандарт для производителей автокомпонентов представляет собой расширенную версию ИСО 9001.
Однако только ИСО 9001 получил просто чудовищную популярность в мире. Сегодня речь идет уже о сотнях тысяч компаний, получивших сертификат ИСО 9001. В чем же причины такой популярности стандарта? Причин несколько.
Во - первых, стандарт излагает не конкретные («Поддоны не должны стоять на полу»), а очень общие требования («Персонал….. должен быть компетентным»). Эти общие требования, по сути, принципы, на основе которых может работать и маленький киоск, и огромная корпорация. С одной стороны, это большой минус стандарта, так как требуются эксперты для перевода требований стандарта с бюрократического языка на простой разговорный. С другой стороны, это большое преимущество, так как стандарт подходит и производственным, и сервисным организациям всех отраслей народного хозяйства.
Во - вторых, стандарт превратился в некое подобие аттестата зрелости для предприятий. Он удовлетворяет основную потребность бизнеса - возможность оценить потенциального партнера до начала взаимодействия. Логика такова - докажи стороннему сертификатору - проверяющему один раз свою пригодность и годами показывай сертификат потенциальным партнерам. И тебе дешевле, и партнерам хорошо, не нужно каждый раз проверять десятки потенциальных поставщиков, за тебя уже их проверил орган по сертификации.
В - третьих, сама работа по подготовке к сертификации (если её делать по - настоящему) приносит много пользы фирме. Стандарт написан на основе многолетнего опыта специалистов по качеству и основан на здравом смысле. В общем, это как физкультура для организма, позволяет следить за состоянием и поддерживать здоровье в организации.
В итоге, если у тебя нет сегодня ИСО 9001 - значит, твоя организация несерьезна и неспособна обеспечить минимальную степень порядка, требуемую для сертификации. Увы, эта причина повлекла за собой чудовищную дискредитацию стандарта в России. Когда Интернет заполнен объявлениями «ИСО за 3 дня… от 60 000 рублей», это удивительно напоминает продажу дипломов и аттестатов в подземных переходах московского метро.
Базовые принципы валидации по стандарту ИСО 9001
Перед обсуждением самого текста стандарта нам придется поговорить немного об основных принципах, на которых основывается стандарт. Начнем с базового управленческого принципа PDCA (Plan, Do, Check, Act: Планируй, Выполняй, Проверяй, Действуй). Новинка в том, что стандарт требует от нас соблюдения этого простого принципа во всей деятельности организации. Вот тут - то и начинаются первые проблемы с внедрением стандарта, наша организация должна представлять объективные свидетельства о выполнении любого требования ИСО. Доказательства обычно требуют документов (отчетов, справок). Это свойство ИСО - предъявление бумажных доказательств и привело к насмешливому прозвищу стандарта - «фабрика бумажек».
Ориентация на потребителя
Этот принцип говорит нам очень простую и здравую вещь - мы, как организация, существуем ради потребителя. Наша работа не имеет никакого смысла, если она не нужна потребителю. Что такое качество - определяет потребитель. Все процессы нашей компании должны быть построены на принесение пользы потребителю. Речь тут идет не только о внешнем потребителе, заказчике продукции и услуг. Речь идет также о внутренних потребителях. ИСО рассматривает каждое подразделение в компании как внутреннего потребителя продукции и услуг других отделов, находящихся на более раннем этапе создания продукции. Разумеется, от нас не требуется лезть из кожи вон, доказывая, каким образом каждая уборщица в АХО может принести пользу потребителю. Но, устанавливая приоритеты для работы, скажем ремонтного отдела, установите их с наибольшей пользой и наименьшим ущербом для потребителя. Вот это и требует от нас стандарт - покажите, как Вы расставляете приоритеты, докажите, что потребители для Вас на первом месте.
Доказать совсем не сложно, запишите в стандарт по управлению ремонтной деятельностью, что первоочередной приоритет в ремонтных работах имеют работы, которые могут повлиять на качество продукции или услуг для потребителя. Ну, и выполняйте то, что написали (это иногда намного сложнее, чем написать).
Лидерство руководства
Это тоже очень здравый принцип. Без вовлечения руководства компании ничего не произойдет. Только личное участие топ - менеджеров, их внимание к сложному проекту внедрения, развития и поддержания качества в организации может гарантировать хоть какой - то положительный результат. Да, и Вы сами наверняка видите это каждый раз у себя в организации - там, где хозяева и генеральные директора лично вникают в ход работ, требуют, поощряют и наказывают, дело движется. Там, где нет очевидного интереса со стороны хозяев, работа стопорится, покрывается пылью и забвением. Так что снова надо собирать доказательства о личном участии руководства в оценке результатов работы по качеству, утверждении мероприятий и т.п.
Вовлечение работников
Качество продукции и процессов достигается совокупным усилием всех сотрудников предприятия. Оно не является исключительной ответственностью отдела качества и ОТК. Понятно, что рядовые сотрудники не могут оказать огромного влияния на качество продукции или услуг, но каждый из работников предприятия должен:
- осознавать свою роль в достижении качества (что плохого может произойти, если он неправильно работает?);
- иметь желание улучшить свою работу и работу своих товарищей.
Как пример, если Ваш сотрудник увидит мокнущую под дождем продукцию, пройдет ли он спокойно мимо («это не моя ответственность!») или устремится срочно поднять тревогу и спасти чувствительную продукцию от порчи.
А вот когда речь заходит о ключевых сотрудниках, то могу со всей ответственностью сказать, что качество достигается совместной работой руководителей и ведущих специалистов разных отделов (производства, технологии, ОТК, лаборатории, разработки, снабжения и т.п.). Сама природа проблем качества требует совместных действий, ведь источники проблем качества находятся в зоне ответственности разных подразделений (сырье, оборудование, технология, персонал и т.п.).
Процессный подход при валидации
ИСО требует от нас решать проблемы в рамках процессного подхода. Процесс это деятельность, имеющая входы и выходы и на результаты которой мы можем воздействовать.
Только в такой форме, процессы, имеющие входы (начало) и выходы (результаты), мы можем контролировать и улучшать работу, по большей части охватывающую несколько подразделений.
Кроме того, если обратить внимание на проблемы, происходящие в организации, то они обычно происходят «между стульями», в зоне, где заканчивается ответственность одного подразделения и начинается ответственность другого. Вот тут - то и приходит на помощь процессный подход, охватывающий сразу несколько подразделений. Оценивая процессы, мы заставляем работать подразделения, которые иначе бы сосредотачивались только на своих внутренних нуждах (привяжите зарплаты отдела продаж к количеству претензий и Вы увидите, с какой энергией коммерсанты будут вникать в проблемы производства, пытаться содействовать производству и требовать качества).
Системный подход к управлению
Любой опытный руководитель знает, что управление отделом/организацией требует системного подхода к решению проблем. Обычно интересы разных отделов организации противоречат друг другу. Возьмем, например, отдел продаж и производство. Коммерсанты всегда требуют:
- большого ассортимента производимой продукции (легче продавать товар, когда есть большой выбор для покупателя);
- маленьких партий (меньше вложений со стороны покупателя);
- гибкого и быстрого графика наработки (удобно покупателю).
Производство всегда требует:
- проще ассортимент (меньше сырья, стабильность наработки, меньше переходов);
- стабильный негибкий план (опять стабильность, меньше переходов и отходов).
Исходя из целей компании и ситуации на рынке, руководство должно сформировать оптимальный системный подход, который позволяет достичь наилучших сбалансированных результатов для всей компании, а не только дляотдельного отдела. Подобный пример не одинок, вся работа организации, по сути, состоит из правильного нахождения компромиссов, что и требует от нас ИСО 9001.
Постоянное улучшение валидации
Требование постоянно улучшать свою работу кажется особенно причудливым многим руководителям. «Зачем?» - задается недоуменный вопрос. Ответ прост - люди по своей природе склонны расслабляться. Достигнув какого-то уровня в работе или учебе, опускают руки и почивают на лаврах. Чтобы двигать их вперед, нужен постоянный стимул, который постоянно толкает. Требование постоянного улучшения и является таким стимулом. Вот, например, некий проект по улучшению:
Мы видим, что улучшение (синяя линия) не происходит все время равномерно, обычно это рывок вверх, за которым следует расслабление и откат на прежние позиции (красная линия). В этом - то и заключается глубокий смысл постоянного улучшения, которое держит организацию в тонусе, заставляя напрягаться все время.
Принятие решений на основе фактов
Во многих организациях управление осуществляется методом проб и ошибок, решения принимаются на основе: «мне кажется», «моя интуиция мне подсказывает», «мы всегда так делали», «риск благородное дело». Увы, ИСО 9001 не поддерживает этот «интуитивный» подход. Многолетний опыт достижения качества доказал, что решения, основанные на сборе статистики и её анализе (факты), являются самыми успешными. Поэтому, дорогие коллеги, прекращайте гадать, собирайте статистику, обрабатывайте её, принимайте важные решения на основе этой статистики, ну, и не забывайте сохранять исходные данные, нам опять придется доказывать наличие этих самых пресловутых фактов, на основе которых мы принимали решения.
Взаимовыгодные отношения с поставщиками
Когда-то в глубокой древности наилучшим снабженцем был тот, кто постоянно бил палкой поставщиков, выбивая из них минимальную закупочную цену для закупаемого сырья. Позже пришло понимание того, что довольный, надежный, и главное, стабильный поставщик, знающий потребности покупателя, умеющий наилучшим образом подстроиться под нужды покупателя, лучше, чем дешевый и нестабильный. Пришло понимание того, что понятия «цена сырья» и «стоимость сырья» совершенно разные вещи.
Стандартная процедура валидации процессов по ISO 9001
Стандартная процедура включает:
- цель процесса;
- ответственного исполнителя процесса;
- выходные данные (потребитель);
- управляющие воздействия (нормативные, законодательные требования к порядку осуществления, содержанию процесса);
- ресурсы, необходимые для функционирования процесса (кадровые, материальные, финансовые);
- критерии результативности (эффективности) процесса;
- методы мониторинга и измерения процессов;
- записи, которые ведутся для обеспечения процесса;
- распределение ответственности между персоналом организации при осуществлении процесса.
Результаты валидации процессов по стандарту ИСО 9001
Валидация - это проверка того, как «работает» продукция. В результате конечной оценки подтверждается либо не подтверждается тот факт, что продукция принята определенной группой потребителей. Например, пищевая продукция должна не только соответствовать требованиям безопасности, но и быть приемлема для потребителя, т.е. быть пригодной в пищу, вкусной и, следовательно, пользующейся спросом. Типичные примеры проведения валидации в пищевой промышленности обычно включают: оценку опытной партии, проверочный маркетинг, приглашение специальных групп потребителей для проведения органолептических испытаний, испытания сроков хранения.
Фактором, существенно влияющим на качество готового изделия, является сырье, материалы, ингредиенты, т.е. любая закупаемая продукция. Требования к процессу закупок установлены в п. 7.4 ИСО 9001.Чтобы все сырье, материалы, которые организация закупает или заказывает на стороне и использует в производстве продукции, соответствовали установленным требованиям, каждую закупку необходимо осуществлять согласно плану.
Особые требования ГОСТ Р ИСО 9001-2001 предъявляет к процедуре контроля производственных процессов посредством их валидации (п. 7.5.2). Существует ряд процессов, для которых проверка результатов либо нерентабельна, либо невозможна без проведения разрушающего контроля (к таким процессам относятся, например, стерилизация в консервирующей таре). Хотя в этих случаях можно разработать специальную операцию технического контроля, высокая стоимость испытаний и длительное время, необходимое для получения результатов, могут помешать ее внедрению.
Решение проблемы в таких ситуациях - полностью контролировать процесс. Сюда включается проверка процесса на стадии проектирования, обеспечение соответствующего уровня подготовки персонала и обслуживания оборудования и механизмов, а также ведение записей «в процессе производства», в которых фиксируются производственные параметры. Для многих процессов, непосредственно влияющие на характеристики продукции, трудно или экономически невыгодно проводить технический контроль или испытания в процессе производства, либо проведение таких испытаний влечет за собой новые проблемы, возникающие после завершения производства или использования. Для таких процессов может потребоваться специальный мониторинг и контроль.
В идеальном варианте, всеми процессами следует управлять именно таким образом, поскольку неадекватный процесс приводит к несоответствию качества и возникновению рисков по отношению к продуктам питания. В принципе, продукцию можно подвергнуть процедуре технического контроля, но это может привести к появлению отходов, потерь.
Валидация норм и правил по стандарту GMP
В русском языке издавна закрепилось слово "инвалид". Его смысл никому объяснять не надо. Но вот противоположное по смыслу понятие с таким же корнем введено относительно недавно, поэтому и в термин "валидация" в зависимости от контекста и компетентности специалиста может вкладываться смысл от простого тестирования, до верификации и всесторонней проверки работоспособности и параметров процессов. оборудования, аналитических методик, программ и пр. с документированным оформлением валидационных испытаний.
Смысл этой деятельности в аспекте фармации понятен, только валидация может дать уверенность, что при данных условиях и с такими производственными параметрами фармацевтическое производство способно выпускать лекарственные препараты необходимого качества. Уместной аналогией в данном случае было бы такое сравнение - "подделки" известных брендов, и "препараты" из лекарственных травок, изготовленные бабушками на кухнях, теоретически могут быть как полезными, так и опасными для здоровья. Но фармацевтическими препаратами с доказанной эффективностью и безопасностью являются только лекарственные средства, прошедшие полный цикл необходимых испытаний и произведенные на современном оборудовании по валидированным технологиям.
Основы Надлежащей производственной практики (GMP)
Стандарт GMP (Good Manufacturing Practic, Надлежащая производственная практика) - система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов. В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки.
В комплексе со стандартами GLP (Надлежащая лабораторная практика) и GCP (Надлежащая клиническая практика) призван стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения.
В России в феврале 1998 года вступил в силу совместный приказ Минздрава России и Минэкономики России о введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», который устанавливал, что с 1 июля 2000 года приемка в эксплуатацию вновь созданных и реконструированных предприятий-производителей лекарственных средств и фармацевтических субстанций, выдача этим предприятиям лицензий на производство, хранение и распространение продукции осуществляются лишь в случае соответствия стандарту GMP в его российском варианте.
Российский стандарт GMP был подготовлен Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) и в 2004 году постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 года № 160-ст был утвержден ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», который гармонизирован с правилами GMP (Good Manufacturing Practice for medicinal products) Европейского союза.
Правила GMP - ГОСТ Р 52249 «Правила производства и контроль качества лекарственных средств» - являются аналогом европейских Правил GMP EC на русском языке. Правила GMP - документ, вобравший в себя сорокалетний опыт работы по GMP. Новая редакция Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств были утверждены приказом Минпромторга России 14 июня 2013 г. N 916.
В отечественной практике не многие компании начинают свой путь к GMP с создания и развития системы качества. К сожалению, собственники и руководители предприятий начинают задумываться о системе качества только после того, как несколько лет подряд бьются над вопросом почему у них в худшем случае ничего не получается, в лучшем - не так получается. Наше убеждение в том, что внедрение GMP начинать нужно не с инфраструктуры, не с закупки нового оборудования и инженерных систем, а именно с системы качества. Тогда и оборудование, и поставщики, и документы будут удовлетворять критериям международных аудитов.
Значение валидации процедур по стандарту GMP
Является ли GMP искусственным техническим барьером? Нет! GMP - это прежде всего вопрос безопасности выпускаемых лекарственных препаратов. GMP - это составная часть государственной системы обращения ЛС. Сквозь правила GMP красной нитью проходят вопросы предотвращения загрязнений, соблюдения обязательств, заявленных при регистрации ЛС (соблюдение состава, технологии, стратегии контроля, управление изменениями и т.п.). К тому же, если принципы GMP интерпретировать корректно, без излишнего фанатизма и необъективных инспекторских «хотелок», они способны значительно повысить эффективность производства лекарственных препаратов.
Очень важно, чтобы к GMP были готовы, понимали его необходимость прежде всего собственники и топ-менеджеры, иначе никакое движение вперед невозможно. Те, кто этого не поймут, будут терять контракты, потому что не смогут обеспечить даже минимально необходимый уровень качества продукции.
Уже сегодня, регуляторные органы лидеров рынка FDA, ЕМА, а также PIC/S декларируют возможность уменьшения потребности официального внесения изменений в регистрационное досье, доверяя качество производителю ЛС. В результате производитель сможет самостоятельно вносить изменения, основываясь на знании и понимании продукта и связанных с ним процессов. А последние напрямую связанны со зрелостью и эффективностью системы качества (ICH Q10). Подразумевается, что степень эффективности фармацевтической системы качества у производителя, будут учитываться регуляторным органом при планировании частоты и глубины надзорных GMP-инспекций.
Процессы GMP, подлежащие валидации
Надлежащая Производственная Практика (GMP) - свод правил, которым должны следовать все производители лекарственных средств для человека и животных в соответствии с международными нормами. Стандарты GMP определяют требования к каждому этапу производства и охватывают все сферы производства и контроля качества лекарственных препаратов, активных ингредиентов, диагностических средств, пищевых добавок. Соответствие условий производства требованиям надлежащей производственной практики означает, что:
- на предприятии функционирует эффективная система управления качеством продукции;
- помещения, оборудование и условия производства соответствуют установленным требованиям;
- предприятие располагает квалифицированным и обученным персоналом;
- сырье и материалы, полупродукты и готовая продукция проходит всесторонний контроль;
- производство ЛС осуществляется на валидированном оборудовании в соответствие с четко определенными процедурами;
- каждая серия продукции производится, контролируется и регистрируется в соответствии с документированными процедурами. Качество каждой серии продукции подтверждается уполномоченным лицом;
- на предприятии налажена работа по периодическому контролю условий производства (самоинспекции);
- документированы мероприятия по работе с некачественной и отозванной продукцией.
Все эти и другие необходимые процедуры позволяют гарантировать постоянство качества готовой продукции, эффективность и безопасность ЛС. Правила GMP не являются однажды раз и навсегда определенной процедурой. Они регулярно пересматриваются и дополняются соответствующими международными организациями. Обозначение cGMP означает “current” версию GMP. В ЕС основным нормативным документом являются «EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use»входящие в т. 4 «The Rules Governing Medicinal Products in the European Union». В России принят ГОСТ Р ИСО 52249, соответствующий европейским директивам и регламентирующий производство лекарственных препаратов для человека и животных.
Этапы валидации элементов системы качества GMP
Современная концепция фармацевтической системы качества основана на подходе ICH, который заключается в том, что качество зарождается и подтверждается при фармацевтической разработке и оценке эквивалентности, обеспечивается на этапе переноса технологии и при промышленном производстве, оценивается и совершенствуется на протяжении всего жизненного цикла продукта. Данная концепция поддерживается тремя руководствами - ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками по качеству» и ICH Q10 «Фармацевтическая система качества».
В Европейском Союзе, руководство ICH Q10 в 2008 году включено в структуру первого раздела GMP «Управление качеством» а руководство ICH Q9 введено в качестве двадцатого приложения GMP.
До 2008 года в Руководстве GMP не было четкой методологии к внедрению системы качества у производителей ЛС. Включение в структуру GMP положений ICH Q10 вводит понятие модель фармацевтической системы качества, которая может применяться на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства. ICH Q10 вместо «система обеспечения качества» вводит новое понятие «фармацевтическая система качества», которая основана на видении ICH, подходах ISO 9001 и принципах GMP, должна быть четкой и понятной, а также делает акцент на четырех специфических элементах системы (ранее недостаточно описанных в GMP):
- анализ со стороны высшего руководства;
- система мониторинга процессов и качества продукции;
- система управления изменениями;
- система корректирующих и предупреждающих действий (САРА-система).
Фармацевтическая система качества нуждается в постоянном совершенствовании процессов и качества продукции, которое реализуется как раз за счет заявленных в модели элементов системы качества. В соответствии с ICH Q10 фармацевтическую систему качества необходимо документально оформить в виде Руководства по качеству, принять Политику в сфере качества и подтверждать ее достижением запланированных Целей по качеству. Детальный анализ ICH Q10 показывает, что в целом он содержит элементы, заимствованные из ISO 9001. Де факто ICH Q10 является легализацией ISO 9001 для фармацевтической отрасли.
В ICH Q10 отсутствует только понятие представителя руководства по качеству (5.5.2 ISO 9001). Очевидно, это связано с описанием деятельности ключевых лиц в Главе 2 GMP, и Уполномоченного Лица в Приложении 16 GMP ЕС, а также необходимостью более тщательных консультаций по данному вопросу.
Можно долго спорить о целесообразности внедрения процессного подхода в фармацевтической компании, а если еще вспомнить и о ISO 9001, то очень долго спорить. С одной стороны, можем обратить внимание на мировое сообщество, где существует четкая позиция в отношении того, что корректно внедрить GMP можно только при процессном подходе, с другой - обращаем внимание на «нелюбовь» некоторых уникальных GMP-инспекторов к аббревиатуре ISO 9001.
Что дает процессный подход? Возможность четкого распределения обязанностей, исключение зон безответственности, стандартизацию различных действий, минимизацию времени на стандартные работы, понимание персоналом своей роли в компании и достижении ее целей и многое другое. Возьмем, к примеру, процесс фармацевтической разработки - четкая стандартизация этапов, структуры документов и ответственности задействованного персонала различных подразделений, значительно сокращают время самой разработки, время на масштабирование, перенос технологии и валидацию процессов, уменьшить количество вносимых изменений - т.е. компании предоставляется возможность оперативно расширять линейку препаратов, заменять один препарат на другой и т.п.
В свете многочисленных критических стрел в адрес ISO 9001, хотелось бы увидеть, как теперь представители регуляторных органов, инспектора и консультанты, до сих пор отрицающие системы качества, созданные с учетом ISO 9001 станут оправдываться, что ICH Q10 это никак не ISO 9001, а принципиально новый поход к управлению производством в фармацевтической отрасли.
Здесь хотелось бы, обратить внимание на якобы «принципиальное» отличие GMP и ISO 9001, при сравнении которых некоторые специалисты отмечают, что основная идея ISO 9001 заключается в постоянном совершенствовании качества, а задачей GMP является достижение заданного уровня качества, подтверждение его валидацией и поддержание на таком уровне в дальнейшем (т.н. обеспечение воспроизводимости) - т.е. практически, работа по принципу «все лучшее враг хорошего».
На самом деле никаких различий нет, и под непрерывным совершенствованием понимается сужение границ фактического разброса значений, выявление источников вариации и их уменьшение, что в результате обеспечивает большую надежность соответствия препарата. Каждая точка, вышедшая из-под контроля - это возможность совершенствования. На такой методологии основана концепция «шести сигм» (Six Sigma), где ставится задача сузить естественную вариацию процесса настолько, чтобы она укладывалась в половину поля допуска. На той же методологии основаны требования к наличию у производителей ЛС спецификации на выпуск, отличной от АНД.
Этап постоянного совершенствования
Под постоянным совершенствованием системы качества понимается наличие планов инноваций и улучшений. Это означает, что когда выявлена возможность улучшения какого-либо процесса или продукта, и она достаточно обоснована и всесторонне оценена, в наличии есть достаточные ресурсы, тогда необходимо активно внедрять улучшения и инновации. Для улучшения процессов как правило применяется цикл PDCA: Планируй (Plan) - Делай (Do) - Проверяй (Check) - Воздействуй (Act). После того, как цикл PDCA пройден несколько раз, вариабельность процессов снижается и их результаты обязательно улучшаются. В качестве инструментов идентификации возможностей улучшений и их активного внедрения как раз и применяются все вышеперечисленные элементы ICH Q10.
Возьму смелость сказать, что ICH Q10 отражает основную идею новой версии стандарта ISO 9004: «устойчивый рост компании достигается за счет способности учитывать изменения и проводить необходимые инновации, основанные на знаниях».
Валидация ответственности руководства
ICH Q10 дает понять, что неверно рассматривать качество лекарственного препарата без взаимосвязи с системой управления в компании. Если нет ожидаемого качества препарата, то даже эффективный менеджмент не приведет компанию к успеху, и наоборот, если в компании отсутствует команда, способная выстроить эффективную систему управления таким образом, чтобы производить препарат надлежащего качества, тогда это вдвойне критично. Участие высшего руководства, его пример и мотивация как раз и позволяют построить систему качества не за страх, а на совесть. Система качества эффективна только там, где руководство реально возглавляет процесс ее создания и развития. По словам Д.Джурана, «ни одна известная мне компания не сумела бы добиться качества мирового уровня без участия высшего руководства, взявшего на себя ответственность за решение этой задачи».
Валидация анализа со стороны руководства
Проведение анализа со стороны руководства необходимо для оценки пригодности и эффективности системы качества, а также для выявления и принятия решений об изменениях и улучшениях. С позиции ISO 9001, из которого заимствован сам анализ со стороны руководства, для него приемлемы разные подходы с учетом конкретных особенностей и обстоятельств в компании, поэтому необходима определенная гибкость. Иными словами, анализ следует организовать таким образом, чтобы представителям высшего руководства было удобно его проводить, и чтобы все они в полной мере в нем участвовали. Анализ может быть постоянным процессом и частью повседневной деятельности, или же рассматриваться как редкое событие, либо быть чем-то средним.
Определенные функции по анализу следует делегировать на разные уровни управления в компании. Без вовлечения всего управленческого персонала система работать не будет! Другой вопрос, что часто полномочия линейных руководителей подменяются функциями ответственного, отчитывающегося за результат деятельности по заданным критериям. Как правило, такие критерии навязаны и, чаще всего, не подкреплены ресурсами для реализации принимаемых решений. В ходе анализа со стороны руководства необходимо оценивать:
- результаты самоинспекций, внешних надзорных аудитов, и аудитов клиентов;
- результаты измерения удовлетворенности потребителя, включая жалобы и рекламации;
- результаты мониторинга процессов и качества продукции;
- выполнение запланированных действий, включая САРА;
- соответствие Политике в сфере качества и степень достижения Целей по качеству;
- влияние предполагаемых изменений и т.п.
Частью анализа со стороны руководства считается оценка Периодического Обзора качества лекарственного препарата, заявленного в Главе 1 Руководства GMP ЕС. Сегодня уже, естественной реакцией на утверждение «у нас хорошее качество» является вопрос: «А почему Вы так считаете? Докажите! И само собой, покажите!». Для этой цели как раз и предназначен Обзор качества ЛС. Результатом анализа со стороны руководства, как правило являются решения в виде приказов, распоряжений и планов по улучшению процессов, продукции, распространению необходимых знаний и выделении/оптимизации ресурсов.
Система мониторинга процессов и качества продукции
Главным требованием к мониторингу процесса и качества продукции является необходимость проведения всех проверок, испытаний и верификации, а также контроль доступности всей необходимой документации. Целью является возможность продемонстрировать выполнение заданных требований.
До сегодняшнего дня, во многих отечественных фармацевтических компаниях преобладает так называемая «инженерная концепция» - контроль соответствия допускам, заявленным в АНД (ФСП). В итоге показатели качества препарата могут сколь угодно варьировать внутри установленных допуском пределов - все, что внутри, считается «достаточно хорошим». Современное же понимание качества предполагает обязательную устойчивость процесса, когда показатели качества препарата получаются близкими, насколько это возможно, к номиналу. В результате, статистически управляемый процесс, будет ориентирован не на границы допуска, а на номинальное значение показателя (центр поля допуска), и всегда находиться в пределах заданных границ, включая те условия, которые создают высокий риск для ошибок производственного процесса.
Очень кратко, методология создания системы мониторинга процессов и качества ЛС заключается в следующем:
- изучение существующих знаний и информации по препарату и технологическому процессу, самооценка достаточности знаний и их понимания;
- выбор стратегии контроля качества;
- подбор методов измерений, по возможности их автоматизация;
- регламентация плана сбора данных, и правил применения статистических инструментов;
- подготовка контрольных листков, сбор и накопление количественных и альтернативных данных по продукту и процессу;
- обработка и интерпретация данных;
- оценка соответствия и анализ обратной связи.
Мониторинг качества продукта подразумевает проведение постоянного контроля на соответствующих этапах процесса производства, контроля, выпуска и хранения для подтверждения соответствия всем установленным требованиям. При этом, чем меньше доверия вызывают результаты прямого контроля продукции, тем более надежным должен быть мониторинг процессов, влияющих на качество такой продукции.
Поддержание системы мониторинга процессов и качества ЛС позволит отказаться от такого понятия как плановая ревалидация процесса и плановая реквалификация оборудования. Такой подход основан на принципе, что если по результатам мониторинга объект контроля демонстрирует стабильность, это является подтверждением его воспроизводимости. Ведь данные, накопленные при мониторинге, куда более достоверны, нежели единичные данные одной-двух (ре)валидационных серий. Также, накопленные данные позволяют обосновать пределы спецификаций контроля качества, улучшить понимание процесса и параметров качества препарата, и в последствии отказаться от некоторых точек контроля и поддержать выпуск серии в реальном времени вместо проведения испытаний приемочного контроля (РАТ).
Валидация процессов САРА-системы стандарта GMP
В компании должна существовать эффективная САРА-система, направленная на устранение причин выявленных и предполагаемых несоответствий. При этом, усилия по поиску необходимых решений и степень документирования должны быть соизмеримы с уровнем риска согласно ICH Q9. Поиск решений должен быть структурированным и направлен на выявление основной причины возникновения несоответствий.
Валидация системы управления изменениями
Инновации, постоянное совершенствование, данные мониторинга процессов и качества продукта, а также корректирующие и предупреждающие действия всегда ведут к изменениям. ICH Q10 вводит понятие системы управления изменениями, которая позволит проводить необходимую оценку, одобрение и внедрение изменений. Такая система обеспечит своевременность и эффективность непрерывного совершенствования, и в то же время, даст высокую степень уверенности в отсутствии незапланированных последствий любых изменений. Общепринятый подход к внедрению изменений, как правило состоит из 7 шагов:
- формализация изменения;
- оценка группой экспертов/оценка рисков, связанных с изменением (по ICH Q9);
- одобрение/одобрение службой качества;
- разработка плана внедрения изменения;
- реализация плана внедрения;
- верификация/валидация по критериям оценки;
- документальное закрытие изменения.
Если перефразировать Джека Траута «Изменения можно сравнить с поворотом авиалайнера. Прежде чем что-либо произойдет, он успеет пролететь три километра. И если повернуть не в ту сторону, возврат на прежний курс отнимет еще больше времени».
ICH Q10 указывает на то, что при рассмотрении любого изменения необходимо оценивать необходимость официального одобрения изменения регуляторным органом. При этом, в ICH Q8 заявлено, что работа в пределах пространства проектных параметров (Design Space) с регуляторной точки зрения не считается изменением. Также, через систему управления изменениями нет необходимости проводить изменения, связанные с плановым пересмотром документов, стандартной заменой элементов конструкций, технических средств и оборудования при текущем обслуживании, если это предусмотрено его технической документацией, замену ключевого персонала при четко установленных требованиях и критериях оценки к должности и т.п.
Если внимательно оценить методологию процесса управления изменениями и процесса управления корректирующими и предупреждающими действиями, можно увидеть абсолютную схожесть в управлении.
Соответственно, если унифицировать подходы к управлению, можно добиться значительной степени понимания у персонала. Система качества будет надежной и долговечной, если она прочно закрепится в голове у каждого работника предприятия. Никогда не следует забывать, что все гениальное просто: чем решение проще, тем оно универсальнее и тем меньше усилий потребуется для его реализации.
Результаты валидации процессов по стандарту GMP
Начиная внедрение GMP с построения эффективной системы качества, Вы сможете значительно сократить время и ресурсы на ее внедрение. Вам не придется искать компромиссных решений по устранению отклонений и несоответствий, выявленных на более поздних этапах, находясь уже при уме и памяти. Стоит сразу же применить очень простой принцип: «Внедряя систему качества, мы делаем меньше ошибок в дальнейшей работе, соответственно тратим меньше времени и ресурсов!».
Факторы, способствующие улучшению облегчают достижение целей, способствуя принятию решений, основанных на научных знаниях и оценке рисков, связанных с качеством. В контексте ICH Q10 к факторам, способствующим улучшению (т.н., мотиваторам (англ. enablers)) относятся:
- управление рисками, связанными с качеством, детально описанное в ICH Q9;
- управление знаниями, понятие новое для фармацевтической отрасли, однако широко применяемое в других сферах управления.
Подразумевается, что управление знаниями, накопленными на всех этапах жизненного цикла продукта, может применяться компанией для демонстрации понимания продукта и процессов, быть средством их непрерывного совершенствования, а также использоваться для обратной связи с фармацевтической разработкой.
Любая работа по совершенствованию процессов и деятельности предприятия, даст Вам подсказку, какое решение будет наилучшим. Начните с составления перечня возможных улучшений, проанализируйте их и выбирайте наилучшие. Нет способа заранее точно узнать, будут ли Ваши решения удачными. Однако, с большой долей вероятности можно утверждать, что они окажутся результативными. Другой вопрос - для того чтобы что-то сэкономить, нужно что-то потратить. Сколько раз мы сталкивались с ситуацией - когда просто расшибаешь лоб, чтобы доказать акционерам не столько необходимость, сколько экономическую целесообразность GMP-затрат.
Валидация процессов по европейскому стандарту CAF
С целью повышения качества услуг и эффективности деятельности организаций бюджетной сферы в 2000 году под эгидой Европейской комиссии в Европейском институте государственного управления была разработана общая схема - Европейская модель совершенствования управления в государственном секторе - Common Assesment Framework (CAF). Сегодня CAF используется в 27 европейских странах и является неотъемлемым элементом программы реформирования системы управления в бюджетной сфере. Модель CAF предполагает комплексное обследование деятельности организации на основе самооценки и является инструментом сравнительного анализа в госучреждениях европейских стран.
Основные цели CAF:
- способствовать дальнейшему внедрению в государственные организации современных инструментов повышения качества менеджмента;
- предоставить современную систему оценки их деятельности;
- помогать обмену опытом;
- стать связующим звеном между различными моделями совершенствования управления.
Важными факторами успешного внедрения CAF являются лидирующая роль руководства и мотивация организаций бюджетной сферы. CAF используется во всех министерствах, ведомствах, административных структурах не только стран-членов Еврокомиссии, но и целого ряда других государств - США, Китая, Японии, Бразилии и др. Результаты опросов организаций, которые применяют модель CAF, показывают, что 90 % из них совершенствуют свою деятельность по результатам самооценки. С февраля 2008 года национальным представителем CAF на территории России стала Всероссийская организация качества (ВОК).
Валидация требований международной системы ХАССП
Система ХАССП (HACCP-Hazard Analysis and Critical Control Points - анализ рисков и критические контрольные точки) является основной моделью управления качеством и безопасностью пищевых продуктов в промышленно развитых странах мира. Концепция ХАССП была разработана в начале 80-х годов 20-го века в США. В странах ЕС работы по внедрению ХАССП начались с Директивы по гигиене пищевых продуктов 93/43/ЕС. Затем в странах-членах ЕС были разработаны национальные документы, регламентирующие требования системы ХАССП и процедуры ее разработки.
К 2000 году наличие системы ХАССП стало обязательным в США, Канаде и Евросоюзе. В 2004 году Европейский парламент и Совет Европы взамен Директивы 93/43/ЕС приняли Постановление 852/2004 "О санитарно-гигиенических правилах производства пищевых продуктов". Согласно статьи 6 этого постановления, исполнительные учреждения европейских стран признают сертификацию системы ХАССП, проведенную компетентными органами, то есть уполномоченными правительствами стран, на территории которых они расположены.
В России 1 июля 2001 года был введен в действие разработанный ВНИИС государственный стандарт ГОСТ Р 51705.1-2001 "Системы качества. Управление качеством пищевых продуктов на основе принципов ХАССП. Общие требования". В том же году Госстандартом была разработана и введена в действие Система добровольной сертификации "ХАССП", в рамках которой сегодня действуют 11 органов по сертификации. Накопленный опыт по разработке и внедрению систем ХАССП на базе национальных стандартов позволил разработать соответствующий документ на международном уровне. В 2005 году утвержден стандарт ИСО 22000 "Системы менеджмента безопасности пищевой продукции. Требования к организациям, участвующим в цепи создания пищевой продукции".
В целом стандарт ИСО 22000 обеспечил унификацию требований к системам ХАССП на международном уровне и их сближение с требованиями других международных стандартов на системы менеджмента. После консультаций со специалистами Голландии - основными разработчиками ИСО 22000 - проведенных с целью более точного понимания содержания стандарта, ВНИИС подготовил проект национального стандарта, утвержденного и введенного в действие. Стандарт имеет номер ГОСТ Р ИСО 22000-2007. Теперь наши предприятия могут выбирать вариант разработки системы ХАССП по ГОСТ 51705.1-2001 либо по ГОСТ Р ИСО 22000-2007. При этом они начинают отдавать предпочтения ИСО 22000.
Преимущества, которые дает валидация
Эффективная валидация требует использования подхода, основанного на управлении рисками, полного понимания процессов производства и повышения их устойчивости, посредством внедрения новых технологий. Таким образом, валидация является динамическим процессом. Этот факт, очевидно, представляет некоторые сложности для регуляторных органов. С точки зрении разработчиков и производителей ЛС валидация способна обеспечить следующие преимущества:
- более глубокое понимание процессов и поэтому, уменьшение риска при предотвращении проблем и обеспечение гладкого управления процессом;
- снижение стоимости устранения недостатков;
- уменьшение риска несоответствия требованиям регуляторных органов.
После полной валидации процесса, возможно, что количество контролируемых параметров в конце процесса уменьшится. Разработчики, полностью понимая те параметры, которые влияют на изменчивость и, следовательно, на стабильность процесса, имеют необходимую информацию для управления процессом, например, через снижение изменчивости или повышение его скорости. Хотя «валидация» является интегральной частью «обеспечения качества», здесь видна взаимосвязь между валидацией и системой менеджмента. Для того чтобы эффективно проводить валидацию, руководство компании должно определить свою политику в данном вопросе. Одним из первых элементов, который инспектор FDA или PIC/S на-мерен проверить, является именно политика валидации.
Сходства и отличия валидации и верификации
Стандарт ИСО 9000 определяет эти термины следующим образом: "Верификация - подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что установленные требования были выполнены". "Валидация - подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены". Казалось бы, определения чуть ли не совпадают и уж если не полностью, то в значительной части. И, тем не менее, верификация и валидация - принципиально разные действия.
Разберемся. Уже перевод с английского этих терминов дает определенную пищу для понимания разницы: verification - проверка, validation - придание законной силы. Чтобы было проще понять, сразу приведу пример типичной верификации: тестирование программы или проведение испытания оборудования. Имея определенные требования на руках, мы проводим испытание продукта и фиксируем, соблюдены ли требования. Результат верификации - это ответ на вопрос "Соответствует ли продукт требованиям?".
Но далеко не всегда продукт, соответствующий установленным требованиям, можно применять в конкретной ситуации. Например, лекарство прошло все положенные испытания и поступило в продажу. Значит ли это что оно может быть применено каким-то конкретным больным? Нет, т.к. каждый пациент имеет свои особенности и конкретно для этого лекарство может быть губительным, т.е. кто-то (врач) должен подтвердить: да, этому больному можно принимать это лекарство. То есть врач должен выполнить валидацию: придать законную силу конкретному применению.
Или еще пример. Предприятие выпускает трубы, предназначенные для закладки в землю, в соответствии с некоторыми ТУ (Техническими условиями). Продукция этим ТУ соответствует, но поступил заказ, предполагающий укладку труб по дну моря. Могут ли трубы, соответствующие имеющимся ТУ, быть применены в данном случае? Именно валидация и дает ответ на этот вопрос. Нетрудно видеть, что еще одно отличие состоит в том, что верификация производится всегда, а вот необходимость в валидации может и отсутствовать. Она появляется только тогда, когда возникают требования, связанные с конкретным применением продукции. Если фармацевтический завод выпускает лекарства, то он будет проверять лишь их соответствие требованиям, а проблемами применения конкретных лекарств конкретными пациентами заниматься не будет. Или тот же АвтоВАЗ.
Таким образом, можно констатировать следующее: верификация - проводится практически всегда, выполняется методом проверки (сличения) характеристик продукции с заданными требованиями, результатом является вывод о соответствии (или несоответствии) продукции, валидация - проводится при необходимости, выполняется методом анализа заданных условий применения и оценки соответствия характеристик продукции этим требованиям, результатом является вывод о возможности применения продукции для конкретных условий.
Стандарт ИСО 9001 в двух местах обращается к этим терминам. Проверим, соответствует ли данное мной толкование содержанию разделов 7.3.5, 7.3.6 и 7.5.2:
- "7.3.5. Верификация проекта и разработки. Верификация должна осуществляться в соответствии с запланированными мероприятиями (п. 7.3.1), чтобы удостовериться, что выходные данные проектирования и разработки соответствуют входным требованиям:";
- "7.3.6. Валидация проекта и разработки. Валидация проекта и разработки должна осуществляться в соответствии с запланированными мероприятиями (п. 7.3.1), чтобы удостовериться, что полученная в результате продукция соответствует требованиям к установленному или предполагаемому использованию, если оно известно. Где это практически целесообразно, валидация должна быть завершена до поставки или применения продукции".
Нетрудно видеть, что моя трактовка находится в полном согласии с текстом этих разделов. При этом хотелось бы обратить внимание на то, что в п. 7.3.5 говорится о соответствии выходных данных, а в п. 7.3.6 - продукции. Это существенно! Это означает, что валидация проводится не для выходных данных, а для разработанной под конкретные условия продукции. Скажем, в деятельности института по разработке типовых проектов жилых зданий валидация не требуется - только верификация. А вот для деятельности по разработке проекта строительства жилого здания по тому же типовому проекту, но в конкретном месте, валидация уже необходима;
- "7.5.2. Валидация процессов производства и обслуживания. Организация должна подтверждать все процессы производства и обслуживания, результаты которых нельзя проверить посредством последовательного мониторинга или измерения. К ним относятся все процессы, недостатки которых становятся очевидными только после начала использования продукции или после предоставления услуги. Валидация должна продемонстрировать способность этих процессов достигать запланированных результатов".
Здесь также нет расхождений. Но при этом следует заметить, что в случаях, подпадающих под п. 7.5.2 характеристики продукции не могут быть измерены напрямую и их оценка будет проводиться косвенно.
Вопрос: к чему отнести деятельность ОТК?
Ответ: это верификация.
Вопрос: к чему отнести деятельность аудиторов?
Ответ: к верификации.
Вопрос: какую функцию выполняет подписывающий акт о сдаче в эксплуатацию объекта (услуги и т.п.)?
Ответ: он осуществляет валидацию.
Безусловно, правы те, кто говорит, что стандарт впрямую не определяет термина "специальный процесс". Это словосочетание встречается в Примечании 3 п. 3.4.1 ИСО 9000 "Процесс, в котором подтверждение соответствия конечной продукции затруднено или экономически нецелесообразно, часто относят к "специальному процессу". То есть здесь главным признаком "специальности" выступает затрудненность (проблематичность) подтверждения соответствия. Конечно, вряд ли такой критерий можно считать однозначным, так как неясна мера затрудненности, при превышении которой процесс уже можно считать "специальным".
С другой стороны, п. 7.5.2 стандарта ИСО 9001 устанавливает требование: "Организация должна подтверждать все процессы производства и обслуживания, результаты которых нельзя проверить посредством последовательного мониторинга или измерения". Попробуем ответить на несколько вопросов, первый из которых: а зачем п. 7.5.2 вообще включен в стандарт ИСО 9001? Или иными словами: каково практическое значение подтверждения (валидации) процессов для менеджмента качества?
Цель системы менеджмента качества (по ИСО 9001) - обеспечить стабильное качество продукции, понимаемое как соответствие требованиям потребителя. С этой точки зрения всякий процесс производства мы можем назвать результативным (качественным), если его результат соответствует заданным требованиям. Но вот вопрос: а как быть, если результат не может быть непосредственно сравнен с требованиями (измерен)? Как определять результативность такого процесса? Вот тут-то на сцену и выходит п. 7.5.2, который говорит, что такие процессы должны "подтверждаться" (валидироваться), чтобы "продемонстрировать способность этих процессов достигать запланированных результатов". Т.е. не можешь проверить результат, тогда подтверди "правильность" процесса, исходя из предположения, что "правильный" процесс дает "правильный" результат.
Между положениями Примечания 3 п. 3.4.1 ИСО 9000 и п. 7.5.2 стандарта ИСО 9001 есть очевидная общность: и то, и другое относится к подтверждению соответствия продукции. Но есть и столь же очевидная разница: если ИСО 9000 говорит о "затрудненности" (никак не определяя ее меру), то ИСО 9001 более категоричен: "нельзя проверить", т.е. речь идет о "невозможности". Так можно ли процессы, в отношении которых устанавливаются требования в п. 7.5.2 считать теми самыми "специальными" процессами? Я полагаю, да, т.к. "невозможность" - это крайняя степень "затрудненности".
Отнесение (или не отнесение) процесса к "специальным" имеет практическое значение и выполняется в рамках планирования процесса, предусмотренного разделом 7.1 стандарта ИСО 9001. Дело в том, что, как я постараюсь показать далее, "обычный" и "специальный" процесс строятся различным образом и это различие в построении объясняется разной методикой определения результативности процесса. Не вдаваясь в тонкости, можно сказать, что результативность "обычного" процесса оценивается соответствием результата заданным требованиям, а результативность "специального" процесса - соответствием действий, выполненных в рамках процесса, установленной технологии.
Говоря иными словами, "обычный" процесс мы назовем результативным, когда его выход соответствует заданным требованиям, а "специальный" - когда технология получения выхода соответствует установленной. Поэтому выстраивая "обычный" процесс, мы должны предусмотреть в нем операции мониторинга соответствия требованиям результатов на промежуточных и конечной стадиях производства, основанные на измерениях этих результатов. А при построении "специального" процесса приоритеты будут другими: мы включим в него операции мониторинга соответствия технологии производства, основанные на записях о соблюдении технологии.
Можно ли процесс предоставления услуги считать специальным? Пункт 7.5.2 содержит указание: "К ним "специальным" процессам относятся все процессы, недостатки которых становятся очевидными только после начала использования продукции или после предоставления услуги". Как показывает практика, это положение не имеет однозначного трактования в среде специалистов по менеджменту качества и требует отдельного анализа, особенно в той части, что касается услуг. Во-первых, хотел бы заострить внимание на том, что положение говорит о недостатках процесса, а не продукции. Во-вторых, хотел бы двумя следующими блок-схемами показать принципиальное отличие процесса производства материальной продукции от процесса производства услуги.
Здесь самое время определить, что такое услуга. Под услугой буду понимать деятельность производителя, удовлетворение требований потребителя при которой достигается выполнением действий, а не передачей потребителю материальной продукции. Это определение вполне согласуется с широко распространенным положением, что при оказании услуги ее производство и потребление совпадают во времени. Размышления о природе процесса оказания услуг приводит нас к пониманию того, что:
- результатом процесса оказания услуги является потребленная услуга, т.е. услуга, процесс производства и потребления которой завершился;
- потребитель является участником процесса оказания услуги (находится "внутри" процесса);
- попытка вынести потребление услуги за границы процесса оказания услуг приводит к "исчезновению" выхода и, соответственно, самого процесса.
Последнее положение указывает на то, что в точке А (второй рисунок) услуги, как результата всей совокупности действий, еще нет - ведь потребление происходит в процессе производства. Следующий вопрос, на который необходимо ответить: применимо ли к процессу оказания услуги понятие "мониторинг или измерение". Очевидно, что да. Те же телекоммуникационные услуги дают нам такой пример: клиенту организован канал, по которому идет сигнал клиента и все оговоренные параметры отслеживаются. А после завершения оказания услуги мы на основании данных мониторинга и измерений сможет сказать, был ли процесс результативным или нет.
Вот ключевой момент: для установления результативности процесса мы не будем анализировать записи о выполнении (или не выполнении) тех или иных действий, о соответствии этих действий запланированным, а мы будем анализировать записи о параметрах услуги, т.е. данные о результате. Говоря иными словами, если клиент недоволен, то мы в свою защиту не станем демонстрировать ему, что все предусмотренные технологией операции были выполнены в точном соответствии с инструкциями, а покажем результаты мониторинга и измерений параметров услуги. И это самым очевидным образом говорит нам о том, что рассматриваемый процесс оказания услуги никак не может быть отнесен к специальным.
Правовая основа валидации в менеджменте качества
Таким образом, и требования стандартов ISO 9000 и ISO 9001 достаточны для того, чтобы определить, необходимо ли валидировать тот или иной процесс, и определения продукции и процесса понятны для того, чтобы разделять эти сущности. Так откуда берутся у «толкователей» все новые и новые требования к валидации процессов? Случается, как и было описано в предыдущих разделах статьи, что это происходит от непонимания разницы между процессом и продукцией, между валидацией и верификацией, между услугой и товаром.
С этим бороться легко - необходимо повышать квалификацию, как минимум, внимательно читая первоисточники, начиная со стандартов ISO 9000 и ISO 9001, в которых уже все написано. Однако иногда наблюдается более сложная ситуация: смешиваются понятия обязательных и рекомендуемых требований. Вообще, благодаря Федеральному закону «О техническом регулировании», в нашей стране в последние десять лет становится все меньше обязательного и все больше добровольного, но связанные с этим положительные практики пока не формируются. Сам по себе ISO 9001:2008 - стандарт добровольный, и все требования его, включая п. 7.5.2, становятся обязательными для организации только в случае, когда организация сама заявляет о намерении выполнять эти требования.
Так вот, в этом требовании формируется предельно конкретная ситуация, когда процессом необходимо управлять как специальным. Необходимо валидировать процесс только в том случае, когда верификация продукции невозможна. Все остальные случаи, когда организации следовало бы, было бы лучше, было бы правильнее валидировать процессы, связаны с целесообразностью применения. Требовать от организации расширения области действия стандарта - если и возможно кому-то, то только потребителю продукции этой организации, если он хочет улучшить процессы своего поставщика.
С учетом необходимости выполнения требований к постоянному улучшению системы менеджмента, организациям даны достаточные «подсказки» о том, когда процессами следовало бы управлять как специальными, но нужно понимать, что такое решение может принять только и исключительно сама организация. Дающий же рекомендации по расширению требований человек должен обладать рядом необходимых характеристик: иметь достаточную компетентность для того, чтобы избегать ошибок, которые описаны в статье, и иметь достаточную компетенцию, чтобы давать рекомендации.
Итак, рекомендующий должен быть достаточно квалифицированным человеком и должен соблюдать правила игры, которые сам выбрал, «заходя на территорию» менеджмента качества. Желательно еще при этом, чтобы решение о расширении требований было принято на основании фактических данных, а не домыслов и догадок - это, как-никак, один из наиболее жизненных принципов менеджмента качества.
Нормативно-техническая документация РФ по валидации
Технические регламенты принимаются в целях защиты жизни или здоровья граждан, имущества физических или юридических лиц, государственного или муниципального имущества, охраны окружающей среды, жизни или здоровья животных и растений, предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей. На территории Российской Федерации действуют следующие документы: национальные стандарты; правила стандартизации, нормы и рекомендации в области стандартизации; классификации, общероссийские классификаторы технико-экономической и социальной информации.
ГОСТ Р ИСО/МЭК 12207-2010 - Системная и программная инженерия
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО/МЭК 12207-2010: Информационная технология. Системная и программная инженерия. Процессы жизненного цикла программных средств. 4.54 валидация (validation): Подтверждение (на основе представления объективных свидетельств)того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Примечание - Валидация в контексте жизненного цикла представляет собой совокупность действий, гарантирующих и обеспечивающих уверенность в том, что система способна реализовать свое предназначение, текущие и перспективные цели.
ГОСТ Р 14.12-2006 - Интегрирование экологических аспектов
Полное название документа: ГОСТ Р 14.12-2006: Экологический менеджмент. Интегрирование экологических аспектов в проектирование и разработку продукции. Валидация: Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования,предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены (ГОСТ Р ИСО 9000, статья 3.8.5).
ГОСТ Р ИСО/МЭК 15288-2005 - Системная инженерия
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО/МЭК 15288-2005: Информационная технология. Системная инженерия. Процессы жизненного цикла систем. 4.23 валидация (validation): Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того,что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Примечание - Валидация в контексте жизненного цикла системы является совокупностью действий,гарантирующих и обеспечивающих уверенность в том, что система способна выполнять заданные функции в соответствии с установленными целями и назначением в конкретных условиях функционирования.
ГОСТ Р ИСО/МЭК 27004-2011 - Методы обеспечения безопасности
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО/МЭК 27004-2011: Информационная технология. Методы и средства обеспечения безопасности. Менеджмент информационной безопасности. 3.17 валидация (validation): Подтверждение посредством представления объективных свидетельств того, что требования в отношении конкретного использования или применения были выполнены.
ГОСТ Р ИСО/МЭК 19762-1-2011 - Технологии автоматической идентификации
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО/МЭК 19762-1-2011: Информационные технологии. Технологии автоматической идентификации и сбора данных (АИСД). Гармонизированный словарь. Часть 1. Общие термины в области АИСД. 01.02.43 валидация ( validation): Подтверждение путем проверки и предоставления объективных доказательств выполнения особых требований к конкретному предусмотренному применению, а также того, что все требования выполняются надлежащим образом и в полном объеме, и что обеспечивается прослеживание выполнения системных требований.
ГОСТ Р ИСО 9000-2008 - Системы менеджмента качества
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 9000-2008: Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь. 3.8.5 валидация (validation): Подтверждение посредством представления объективных свидетельств (3.8.1) того, что требования (3.1.2), предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Примечания: Термин «валидирован» используют для обозначения соответствующего статуса. Условия применения могут быть реальными или смоделированными.
ГОСТ Р ИСО 9241-210-2012 - Человеко-ориентированное проектирование
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 9241-210-2012: Эргономика взаимодействия человек-система. Часть 210. Человеко-ориентированное проектирование интерактивных систем. 2.17 валидация (validation): Подтверждение посредством предоставления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены (ИСО 9000:2005). Примечание - Валидация это набор действий, который обеспечивает уверенность в том, что система пригодна для предполагаемого использования, в состоянии достичь целей и поставленных задач(например, требований причастной стороны) в предполагаемой среде эксплуатации.
ГОСТ Р ИСО 14064-1-2007 - Отчетность по парниковым газам
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 14064-1-2007: Газы парниковые. Часть 1. Требования и руководство по количественному определению и отчетности о выбросах и удалении парниковых газов на уровне организации. 2.31 валидация (validation): Систематический, независимый и документально оформленный процесс оценки утверждения по ПГ, относящийся к плану проекта по парниковым газам, на соответствие согласованным критериям валидации. Примечание - В некоторых случаях, например при валидации первой стороной, независимость может быть продемонстрирована невозложением на какое-либо лицо ответственности за подготовку данных и предоставление соответствующей информации по ПГ.
ГОСТ Р ИСО 14064-3-2007 - Валидация требований по парниковым газам
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 14064-3-2007: Газы парниковые. Часть 3. Требования и руководство по валидации и верификации утверждений, касающихся парниковых газов. 2.32 валидация (validation): Систематический, независимый и документально оформленный процессоценки утверждения по парниковым газам (2.11), относящийся к плану проекта по парниковымгазам, на соответствие согласованным критериям валидации (2.33). Примечание 1 - В некоторых случаях, например при валидации первой стороной, независимость можетбыть продемонстрирована невозложением на какое-либо лицо ответственности за подготовку данных ипредоставление соответствующей информации по ПГ. Примечание 2 - Содержание плана проекта по ПГ приведено в ИСО 14064-2, подраздел 5.2.
ГОСТ Р ЕН 13528-3-2010 - Качество атмосферного воздуха
Полное название документа: ГОСТ Р ЕН 13528-3-2010: Качество атмосферного воздуха. Диффузионные пробоотборники, используемые при определении содержания газов и паров. Требования и методы испытаний. Часть 3. Руководство по выбору, использованию и техническому обслуживанию. 3.8 валидация (validation): Процесс оценивания характеристик методики измерений и проверки того, что они соответствуют конкретным предварительно установленным критериям.
ГОСТ Р 51318.16.1.3-2007 - Совместимость технических средств
Полное название документа: ГОСТ Р 51318.16.1.3-2007: Совместимость технических средств электромагнитная. Требования к аппаратуре для измерения параметров индустриальных радиопомех и помехоустойчивости и методы измерений. Часть 1-3. Аппаратура для измерения параметров индустриальных радиопомех и помехоустойчивости. Устройства для измерения мощности радиопомех. валидация: Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены.
ГОСТ ИСО 14698-1-2005 - Контроль биозагрязнений
Полное название документа: ГОСТ ИСО 14698-1-2005: Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений. Часть 1. Общие принципы и методы. 3.1.21 валидация (validation): Подтверждение на основе представления объективных свидетельствтого, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены (ИСО 9000, статья 3.8.5).
ГОСТ ИСО 14698-2-2005 - Анализ данных о биозагрязнениях
Полное название документа: ГОСТ ИСО 14698-2-2005: Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений. Часть 2. Анализ данных о биозагрязнениях. 3.14 валидация (validation): По ИСО 14698-1 (ИСО 9000, 3.8.5).
РД ЭО 1.1.2.01.0713-2008 - Оборудование для атомных станций
Полное название документа: РД ЭО 1.1.2.01.0713-2008: Положение о контроле качества изготовления оборудования для атомных станций. 3.1 Валидация : подтверждение данных на основе представления объективных свидетельств, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения изделия, выполнены (ГОСТ Р ИСО 9000-2001).
ГОСТ Р 54383-2011 - Трубы стальные бурильные для нефти и газа
Полное название документа: ГОСТ Р 54383-2011: Трубы стальные бурильные для нефтяной и газовой промышленности. Технические условия. 3.5 Валидация (validation): Подтверждение на основе предоставления объективных свидетельств того,что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Примечание - Термин введен с целью уточнения понятия.
ГОСТ Р 51814.1-2004 - Системы менеджмента в автомобилестроении
Полное название документа: ГОСТ Р 51814.1-2004: Системы менеджмента качества в автомобилестроении. Особые требования по применению ГОСТ Р ИСО 9001-2001 в автомобильной промышленности и организациях, производящих соответствующие запасные части. Валидация: Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены (ГОСТ Р ИСО 9000, 3.8.5).
ГОСТ Р ИСО 9712-2009 - Аттестация и сертификация персонала
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 9712-2009: Контроль неразрушающий. Аттестация и сертификация персонала. 3.33 Валидация: Действие, указывающее, что проверяемая процедура будет действовать на практике и выполнять намеченную функцию. Обычно достигается фактическим освидетельствованием, демонстрацией, полевыми или лабораторными тестами или выборочными испытаниями.
ГОСТ Р 54418.21-2011 - Возобновляемая энергетика
Полное название документа: ГОСТ Р 54418.21-2011: Возобновляемая энергетика. Ветроэнергетика. Установки ветроэнергетические. Часть 21. Измерение и оценка характеристик, связанных с качеством электрической энергии, ветроэнергетических установок, подключенных к электрической сети. 3.23 Валидация (validation): Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены.
ГОСТ Р МЭК 62340-2011 - Атомные станции
Полное название документа: ГОСТ Р МЭК 62340-2011: Атомные станции. Системы контроля и управления, важные для безопасности. Требования по предотвращению отказов по общей причине. 3.25 Валидация (validation): Процесс определения того, соответствует ли продукт или услуга своимфункциональным требованиям, то есть удовлетворяет ли тем требованиям и целям, для которых был(а) предназначен (а).
ГОСТ Р ИСО 11064-7-2010 - Эргономическое проектирование
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 11064-7-2010: Эргономическое проектирование центров управления. Часть 7. Принципы оценки. 3.6 Валидация (validation): Подтверждение на основе объективных данных, что установленныетребования в условиях намеченного использования или применения выполнены. Примечание 1 - Адаптированное определение по ИСО 9000:2005, пункт 3.8.5. Примечание 3 - Данный термин часто используют совместно с термином «верификация», и обатермина составляют аббревиатуру «V&V» (верификация и валидация).
ГОСТ Р ИСО 14644-6-2010 - Чистые помещения и контролируемые среды
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 14644-6-2010: Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 6. Термины. 2.140 Валидация (validation): Подтверждение на основе представления объективных доказательствтого, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. (ИСО 14698-1:2003, статья 3.1.21), (ИСО 14698-2:2003, статья 3.14).
ГОСТ Р 51317.1.2-2007 - Совместимость технических средств
Полное название документа: ГОСТ Р 51317.1.2-2007: Совместимость технических средств электромагнитная. Методология обеспечения функциональной безопасности технических средств в отношении электромагнитных помех. 3.16 Валидация: Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены.
ГОСТ Р 54360-2011 - Информационные менеджмент-системы
Полное название документа: ГОСТ Р 54360-2011: Лабораторные информационные менеджмент-системы (ЛИМС). Стандартное руководство по валидации ЛИМС. 3.1.18 Валидация (validation): Процесс учреждения документированного подтверждения на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены, декларируемые свойства и характеристики подтверждаются, а поставленная цель (предназначение системы, комплекса, устройства и т.д.) достигнута.
ГОСТ Р 54147-2010 - Стратегический и инновационный менеджмент
Полное название документа: ГОСТ Р 54147-2010: Стратегический и инновационный менеджмент. Термины и определения. 3.2.60 валидация (validation): Подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены.
ГОСТ Р ИСО 14050-2009 - Менеджмент окружающей среды
Полное название документа: ГОСТ Р ИСО 14050-2009: Менеджмент окружающей среды. Словарь. 5.4 Валидация (validation): в контексте оценки: Процесс (6.4), посредством которого эксперт по оценке (5.31.4) определяет, чтособранная информация является точной, достоверной, надежной, достаточной и соответствующейцелям проведения оценки. В контексте парниковых газов: Систематически проводимый, независимый и документальнооформленный процесс (6.4) по оценке утверждения по парниковым газам (9.5.2), относящегося кплану проекта по парниковым газам (9.4.2), на соответствие согласованным критериям валидации(5.12). Примечание - В некоторых случаях, например при валидации первой стороной, независимость можетбыть продемонстрирована свободой от несения ответственности за подготовку данных по парниковымгазам и соответствующей информации.
Источники и ссылки
Источники текстов, картинок и видео
ru.wikipedia.org - популярный энциклопедический портал
gmpnews.ru - стандарты производства и контроля качества лекарств
htmlbook.ru - информация для тех, кто делает сайты
habrahabr.ru - интересные публикации it-тематики
dic.academic.ru - словари и энциклопедии на Академике
finansopedia.ru - финансовая энциклопедия
iso.staratel.com - Россиский центр сертификации и лицензирования Единый Стандарт
validationgmp.com - сайт о валидации и стандартах GMP
pompred.ru - стандартизация, метрология и сертификация
15189.ru - управление качеством в сфере здравоохранения
quality.eup.ru - менеджмент качество по стандартам ISO
certicom.kiev.ua - компания консалтинг-менеджмента СЕРТИКОМ
qbcentre.spb.ru - сайт организации "Центр качество и бизнес"
remedium.ru - профессиональный журнал о медицине и фармации
russianelectronics.ru - новостной и аналитический портал "Время электроники"
bestpravo.ru - информационно-правовой портал России
j-analytics.ru - научно-технический журнал "Аналитика"
gmpnews.ru - стандарты производства и контроля качества лекарств
medfilter.ru - сайт о водоподготовке для медицины и фармпроизводства
modern-avionics.ru - перспективная авионика гражданской авиации
pharmolimp.ru - сайт Всероссийской студенческой фармацевтической олимпиады
library.mephi.ru - Центр информационно-библиотечного обеспечения учебно-научной деятельности
studme.org - учебные материалы для студентов
rae.ru - сайт Российской академии естествознания
prostokachestvo.ru - авторский блог об управлении качеством
abok.ru - сайт Некоммерческого партнерства инженеров
medbusiness.ru - издательский дом "Медицинский бизнес"
gmpua.com - сайт о стандарте Надлежащей производственной практики (GMP)
sixsigmaonline.ru - методы и методики анализа данных
biofermenter.ru - оборудование ведущих стран ЕС
pharmoborudovanie.wordpress.com - блог о фармацевтическом оборудовании
Ссылки на интернет-сервисы
forexaw.com - информационно-аналитический портал по финансовым рынкам
Google.ru - крупнейшая поисковая система в мире
video.google.com - поиск видео в интернете через
Google Inc. play.google.com - различные приложения в сети интернет
docs.google.com - сервис хранения и обмена документами
translate.google.ru - переводчик от поисковой системы Google
youtube.com - поиск видео материалов на крупнейшем портале мира
yandex.ru - крупнейшая поисковая система в Российской Федерации
wordstat.yandex.ru - сервис от Яндекса позволяющий анализировать поисковые запросы
video.yandex.ru - поиск видео в интернете через Яндекс
images.yandex.ru - поиск картинок через сервис Яндекса
ru.tradingeconomics.com - сервис экономических данных стран мира
Ссылки на прикладные программы
getpaint.net - бесплатное программное обеспечение для работы с изображениями
windows.microsoft.com - сайт корпорации Майкрософт, создавшей ОС Виндовс
office.microsoft.com - сайт корпорации создавшей Майкрософт Офис
chrome.google.ru - часто используемый браузер для работы с сайтами
Создатель статьи
vk.com/id252258153 - профиль ВКонтакте
odnoklassniki.ru/profile/577307900928 - профиль в Одноклассниках
facebook.com/natalya.larionova.167 - профиль в Фейсбук
twitter.com/nellill - профиль в Твитере
plus.google.com/111362554553530335662 - профиль на Гугл+
nellill2014.livejournal.com - блог в Живом Журнале